Hubungan Sifat Fisika Kimia dengan Obat

• Sifat Fisiko-Kimia yang Mempengaruhi Bioavailabilitas Obat

  • Ionisasi
  • pKa
  • Ikatan Hidrogen
  • Koefisien Partisi
  • Hidrofilisitas
  • Lipofilisitas
  • Ikatan Protein
  • Ikatan Reseptor

  
• Tahapan Proses Farmasetik


  • Bentuk Sediaan Obat
  • Kelarutan Obat
  • Absorbsi
  • Aksi Biologis

  
• Rute Administrasi Obat


  • Parenteral
  • Saluran Cerna
  • Mata
  • Paru-paru
  • Kulit
• Absorbsi Obat


  1. Obat dalam bentuk asli bergerak dari tempat pemberian ke sirkulasi darah sistemik

  2. Kegagalan absorbsi menyebabkan kegagalan pengobatan

  3. Absorbsi terjadi melalui berbagai rute administrasi

  
• Absorbsi obat menjadi penting karena kegagalan absorbsi akan menyebabkan kegagalan pengobatan (first mechanisme of ADME)

  
• Rute Absorbsi Obat


  • Saluran Cerna (GIT)
  • Mata
  • Paru-paru
  • Kulit
• Absorbsi parenteral tidak melibatkan proses absorbsi karena obat langsung masuk ke peredaran darah
• Kurva Kadar Plasma


  Menunjukkan profil kadar obat dalam plasma pada berbagai bentuk sediaan

  
• Faktor yang Mempengaruhi Disolusi Obat

  • Sifat Fisika Kimia Obat
  • Pertimbangan Anatomi Fisiologi
• Pertimbangan Anatomi Fisiologi yang Mempengaruhi Absorbsi Obat

  • Motilitas Gastrointestinal
  • Waktu Pengosongan Lambung
  • Perfusi Saluran Cerna
  • Pengaruh Makanan
• Sifat Fisika Kimia Obat

  Penting dalam desain produk obat karena mempengaruhi kelarutan, stabilitas, dan potensi efek samping obat
• Obat Larut Lipid


  Obat harus bersifat larut lipid agar dapat menembus membran sel yang terdiri dari molekul lipid
• Koefisien Partisi


  Rasio obat yang tidak terionkan yang terdistribusi pada fase air dan lipid pada keadaan kesetimbangan

  
• Derajat Ionisasi


  Banyaknya obat yang terionkan (menjadi bermuatan) ketika dilarutkan dalam air
• Sifat Asam Basa Obat

  Sebagian besar obat merupakan asam lemah dan basa lemah
• Sifat Asam Basa Solvent


  Obat asam lemah akan lebih terionisasi pada suasana basa, obat basa lemah akan terionisasi pada suasana asam
• Persamaan Henderson-Hasselbalch


  Digunakan untuk menghitung derajat ionisasi obat asam lemah dan basa lemah berdasarkan pH dan pKa

  
• pH > pKa


  Ionisasi Asam Lemah mencapai 100%
• pH < pKa


  Ionisasi Asam Lemah mencapai 0%

  
• pH > pKa


  Ionisasi Basa Lemah mencapai 0%

  
• pH < pKa


  Ionisasi Basa Lemah mencapai 100%
• pH = pKa


  Ionisasi Asam/Basa Lemah mencapai 50%
• Absorbsi Obat Basa Lemah

  Obat basa lemah mudah larut dalam solvent suasana basa (usus), sehingga absorbsi terjadi di usus

  
• Absorbsi Obat Asam Lemah

  Obat asam lemah mudah larut dalam solvent suasana asam (lambung), sehingga absorbsi terjadi di lambung

  
• Obat asam kuat dan basa kuat mengalami ionisasi sempurna, kelarutan dalam lipid rendah, sehingga sulit menembus membran lipid bilayer
• Obat yang tersedia biasanya asam lemah atau basa lemah, karena asam atau basa kuat tidak cukup efektif untuk melewati membran lipid
• Kelarutan Obat


  Mempengaruhi rute administrasi, distribusi dalam tubuh, metabolisme, durasi kerja, dan rute eliminasi obat (ADME)

  
• Sifat Hidrofilik


  Gugus fungsional yang meningkatkan kelarutan obat dalam air
• Sifat Lipofilik


  Gugus fungsional yang meningkatkan kelarutan obat dalam lipid
• Sifat kelarutan obat berhubungan dengan aktivitas biologis dan proses absorbsi obat

  
• Senyawa nonpolar mudah larut dalam lipid
• Hidrofilik


  Functional groups that enhance the water solubility of a drug molecule
• Lipofilik


  Functional groups that enhance the lipid solubility of a drug molecule
• Sifat hidrofilik atau hidrofobik

  Related to solubility in water
• Sifat lipofilik atau lipofobik


  Related to solubility in fat
• Gugus yang dapat meningkatkan kelarutan molekul dalam air --> gugus hidrofilik (polar)
• Gugus yang dapat meningkatkan kelarutan molekul dalam lemak --> gugus lipofilik (non polar)

  
• Sifat kelarutan


  Berhubungan dengan aktivitas biologis dari senyawa seri homolog dan proses absorbsi obat, memengaruhi intensitas aktivitas biologi obat

  
• Kelarutan senyawa organik dalam lemak berpengaruh terhadap mudah atau tidaknya penembusan membran sel
• Senyawa nonpolar mudah larut dalam lemak, koefisien partisi lemak/air besar --> mudah menembus membran sel secara difusi pasif