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• Processus métaboliques en état postprandial

  1. Accélérer le transport du glucose, stimuler la glycolyse, stimuler la glycogénogenèse hépatique et musculaire, inhiber la gluconéogenèse et la glycogénolyse au foie

  2. Stimuler l'activité de la LPL, favoriser la lipogenèse, inhiber la lipolyse adipocytaire

  3. Stimuler la captation des acides aminés et la synthèse des protéines, inhiber la protéolyse

  
• Glucose-6-P


  Contribue à activer la glycogénogenèse dans les muscles, comme dans le foie

  
• Capacité de stockage du glycogène

  • Au niveau hépatique, environ 100 g
  • Au niveau des muscles, environ 400 g

  
• Régulation de la glycogénogenèse

  1. Excès de glucose et d'ATP se traduit par une inhibition de la glycolyse et de la glycogénolyse

  2. Nécessité de produire du glucose-6-P, le précurseur utilisé par la glycogène synthase

  
• Régulation allostérique négative


  • Par l'ATP sur le PFK-1
  • Par l'ATP et le G6P sur le glycogène phosphorylase (GP)

  
• Régulation hormonale

  Par l'insuline, positive sur le glycogène synthase et négative sur le GP

  
• Régulation du PFK-1


  1. Synthèse de fructose-1,6-bisP à partir du fructose-6P

  2. Activateurs : AMP et ADP

  3. Inhibiteurs : ATP et citrate

  
• Activation hormonale du PFK-1 au foie


  1. L'insuline active PP1

  2. Le complexe PFK-2/FBP-2 sera déphosphorylé et catalysera la réaction de formation de fructose-2,6-bisP à partir de fructose-6P

  3. Résultat : activation de PFK-1 par le fructose-2,6-bisP et accélération de la glycolyse

  
• Étapes de la glycolyse

  • Hexokinase/Glucokinase
  • Phosphoglucoisomérase
  • Phosphofructokinase-1
  • Aldolase
  • Triose phosphate isomérase
  • GAL-3P DH
  • Phosphoglycérate kinase
  • Phosphoglycérate mutase
  • Énolase
  • Pyruvate kinase

  
• Fructose 2,6-bisphosphate


  Activateur de la phosphofructokinase-1

  
• Régulation allostérique de la GP hépatique ou musculaire

  • Activateur : AMP non cyclique (signe d'une baisse de l'énergie cellulaire)
  • Inhibiteurs : glucose 6-P et ATP (signe d'une hausse de l'énergie cellulaire)

  
• Glycogénogenèse


  1. Transformation du glucose en glucose 6-P

  2. Isomérisation du glucose 6-P en glucose 1-P

  3. Transfert du résidu UDP sur le glucose 1-P

  4. Transfert du UDP-glucose sur le glycogène à n glucoses

  
• État post-prandial : élaboration de réserves et utilisation du glucose

  
• Foie et métabolisme du glucose en post-prandial

  • Glucose-6-P
  • Voie de pentoses (NADPH)
  • Acides gras libres
  • Acides aminés
  • Protéines structurales et fonctionnelles
  • Acétyl-CoA
  • ATP

  
• Foie et métabolisme des acides gras libres et acides aminés en post-prandial

  • Acides gras libres (C < 10) et acides aminés
  • Glucose
  • Acides aminés
  • Protéines
  • Acides aminés
  • Glucose
  • Glycogène
  • Acides gras
  • Glycérol
  • Glucose
  • Triglycérides

  
• Rôle du muscle/tissu adipeux en post-prandial

  • Glucose
  • Glycogène
  • Acides gras
  • Triglycérides

  
• Tissus gluco-dépendants


  • Le cerveau
  • Les hématies
  • La rétine
  • Les gonades
  • Les reins

  
• Métabolisme des lipides en post-prandial : chylomicrons


  1. Oxydation des acides gras

  2. Lipogenèse adipocytaire

  
• Métabolisme des lipides en post-prandial : chylomicrons


  • Augmentation de [acides gras] et de [glycérol] dans le plasma
  • Hydrolyse des chylomicrons très rapide grâce à la LPL, activée par l'insuline

  
• Métabolisme des lipides en post-prandial : chylomicrons


  • 80% des triglycérides des chylomicrons captés par le tissu adipeux et les muscles
  • Seulement 20% par le foie
  • Lipides ingérés orientés vers l'oxydation dans les muscles ou le stockage au niveau du tissu adipeux

  
• Métabolisme postprandial des lipides : les VLDL

  1. Cholestérol alimentaire et triglycérides absorbés par le foie incorporés dans les VLDL

  2. Transformation des VLDL en IDL sous l'action de la LPL

  3. Environ 50% des IDL retournent au foie, le reste se transforme en LDL sous l'action de la LH

  4. Captage du cholestérol des LDL par les cellules cibles

  
• Définition de l'état de post-absorption
• Durée de l'état de post-absorption
• Changements métaboliques en post-absorption

  • Assurés par le glucagon et les lipides de réserve
  • Priorité : assurer le glucose aux tissus gluco-dépendants

  
• Métabolisme en post-absorption


  1. Inhibition des processus oxydatifs du glucose

  2. Mobilisation du glycogène hépatique pour 24-30h

  3. Fourniture des acides gras libres par le tissu adipeux

  
• Métabolisme des lipides en post-absorption

  1. Augmentation graduelle de la lipolyse adipocytaire

  2. Augmentation de la β-oxydation, diminution de la glycolyse

  3. Augmentation de la cétogenèse hépatique

  
• Régulation de la glycolyse en post-absorption

  • Inhibition hormonale (voie Glucagon/PKA) au niveau du foie
  • Inhibition allostérique (AGLC et Ala) au niveau du foie et des autres tissus

  
• Processus métaboliques en post-absorption

  1. Diminution de l'absorption du glucose et de la glycolyse dans les tissus non gluco-dépendants

  2. Diminution de la synthèse de malonyl-CoA dans le foie (donc de la lipogenèse et des VLDL)

  3. Augmentation du transport et de la β-oxydation des lipides

  
• Qu'arrive-t-il en période de post-absorption ?
• Activation du système de transport et de -oxydation des lipides

  1. CPT-I, acyl-carnitine translocase, CPT-II, enzymes de la -oxydation

  2. Augmenter le transport des AG du cytosol vers la mitochondrie muscles et foie

  
• Source d'énergie pour les muscles


  Formation des corps cétoniques par le foie
• Insuline plasmatique


  1. Captation et utilisation de Glc par les adipocytes

  2. Catabolisme net de TAG

  3. Libération de glycérol et d'AG

  
• Foie


  1. Libération de glucose via glycogénolyse et gluconéogénèse

  2. Synthèse et libération des corps cétoniques

  
• Muscle


  1. Captation et utilisation de Glc

  2. Catabolisme net de glycogène

  3. Lacticogenèse

  4. Catabolisme net de protéines

  5. Libération nette d'acides aminés

  6. Captation et utilisation des AG

  
• En période de post-absorption


  Les processus métaboliques d'utilisation cellulaire du glucose sont inhibés

  
• Après une journée de jeûne


  L'organisme va se retrouver en état d'acidocétose qui résultera de l'accumulation de lactate et des corps cétoniques
• Chez le sujet sain, l'accumulation des corps cétoniques stimule le pancréas à produire de l'insuline

  
• Cétogenèse/cétolyse chez le sujet sain et diabétique

  1. Inhiber la lipolyse et limiter la production des corps cétoniques

  2. La production des corps cétoniques sera diminuée et ajustée selon les besoins de l'organisme

  3. Chez le diabétique non traité, l'accumulation des corps cétoniques ne sera pas freinée, menant à une acidocétose et au coma

  
• Jeûne court


  Correspond à un jeûne de 1 à 3-5 jours chez l'humain
• Principale caractéristique métabolique du jeûne court: obligation absolue de fournir du glucose au cerveau