P1 Praformulasi

• Praformulasi


  Langkah-langkah yang harus dilakukan sebelum formulasi dengan melakukan pengumpulan data sifat-sifat fisikokimia bahan aktif maupun eksipien yang akan digunakan pada formulasi
• Preformulasi


  Dasar karakterisasi suatu bahan termasuk bahan aktif, karena akan sangat menentukan dalam perancangan bentuk sediaan farmasi
• Preformulasi


  Proses optimasi melalui penentuan sifat-sifat fisikokimia bahan aktif dan eksipien dalam menyusun formulasi sediaan yang aman, efektif, berkualitas, dan stabil
• Obat (bahan kimia atau alam) diberikan dalam bentuk sediaan dengan penambahan bahan aditif (eksipien)
• Tujuan preformulasi


  Menggambarkan proses optimasi dalam menyusun formulasi sediaan yang stabil, efektif, dan aman
• Aspek yang dipelajari dalam preformulasi


  • Wujud (gas, cair, padat)
  • Organoleptis (bau, rasa, warna)
  • Kelarutan
  • pKa
  • Stabilitas (kimia, fisika, mikrobiologi)
  • Kompatibilitas dengan obat-obat atau obat-eksipien
• Wujud bahan aktif farmasi


  Bisa terdapat dalam wujud padat, cair dan gas
• Bahan aktif padat


  • Bisa dibuat dalam bentuk sediaan padat, semipadat maupun cair
• Bahan aktif gas


  • Hanya bisa dibuat menjadi bentuk sediaan cair, contoh: gas oksigen dibuat dalam bentuk larutan oksigen dalam air
• Bahan aktif cair


  • Bisa dibuat dalam bentuk sediaan cair, contoh: minyak ikan bisa dibuat dalam bentuk emulsi
• Sifat organoleptis


  Warna, rasa dan bau yang sangat menentukan di dalam formulasi sedian farmasi cair
• Bahan obat dengan warna putih


  • Bisa dibuat sediaan cair dengan warna sedian bervariasi bergantung pada zat warna yang digunakan
• Bahan obat yang berwarna


  • Bisa mempengaruhi warna dari sediaan, sehingga bisa disesuaikan pewangi atau perisa yang sesuai dengan warna tersebut, contoh: vitamin B2 (riboflavin) yang berwarna kuning bisa dibuat sediaan cair dengan perisa nanas atau lemon
• Bahan obat umumnya berasa pahit


  • Dalam formulasi sediaan cair biasanya ditambahkan bahan penutup rasa atau pemanis
• Bahan obat yang memiliki bau tidak disukai


  • Harus ditutupi baunya dengan penambahan pewangi tertentu, seperti minyak kayu manis (oleum cinnamomic) atau minyak permen (oleum mentha piperitae)
• Kelarutan obat


  Selain dosis yang digunakan, kelarutan obat di dalam air sangat menentukan bentuk sediaan cair yang akan dibuat
• Obat dengan kelarutan tinggi dalam air


  • Umumnya dibuat larutan, seperti sirup isoniazid, sirup vitamin C
• Obat dengan dosis cukup besar dan kelarutan yang buruk dalam air (<10 mg/mL)


  • Dibuat sediaan suspensi, contoh: ibuprofen dosis 100 mg/5 mL dengan kelarutan praktis tidak larut dalam air (<1 mg/mL) akan sulit dibuat sediaan larutan, sehingga banyak tersedia dipasaran dalam bentuk sediaan cair
• Obat-obat bentuk cair yang tidak bercampur dengan air


  • Dibuat sediaan emulsi, contoh: emulsi minyak ikan, paraffin likuid, dll
• pKa


  Konstanta ionisasi suatu bahan aktif farmasi penting diketahui untuk memprediksi kelarutan dan kemampuan obat untuk diabsorpsi
• Obat yang bersifat asam lemah


  • Akan mudah larut pada pH makin naik
• Obat yang bersifat basa lemah


  • Akan mudah larut pada pH semakin turun
• Stabilitas


  Dipengaruhi oleh pH dan suhu
• Reaksi penguraian


  • Hidrolisis (penguraian dalam air, co : golongan β-laktam, asetosal, dll.)
  • Oksidasi (peningkatan bilangan oksidasi, co : senyawa fenol, amin aromatis, aldehid, senyawa alifatik tidak jenuh.)
  • Fotolisis (penguraian oleh cahaya, co: riboflavin, nipedifin, klorpromazin, naproksen.)
• Obat dengan mengalami hidrolisis, seperti golongan betalaktam


  • Bisa dibuat sediaan suspense kering, karena usia simpannya (t90) bila ada air bisa bertahan selama 7 hari, sedangkan batas penggunaan sediaan hanya 3 hari setelah direkonstitusi dengan air
• Kompatibilitas


  Kompatibilitas antara obat dengan eksipien atau obat dengan obat lain di dalam sediaan cair harus diketahui, karena akan berdampak kepada stabilitas obat tersebut
• Interaksi obat-obat dan obat-eksipien


  • Dapat ditentukan secara spektroskopi (IR, difraksi sinar-X, dll) atau analisis termal (DSC, Hot Stage Microscopy /HSM) atau bisa diperoleh melalui literatur-literatur