P2.2 Larutan

• Eksipien

  Bahan tambahan dalam sediaan farmasi
• Jenis eksipien dalam sediaan larutan

  • Pembawa/pelarut
  • Dapar
  • Bahan pemanis
  • Pengawet
  • Antioksidan
  • Perisa
  • Pewarna
• Pelarut

  Bahan yang digunakan untuk melarutkan bahan obat dan bahan tambahan
• Jenis pelarut dalam sediaan larutan

  • Air
  • Pelarut bukan air
• Air

  • Digunakan luas
  • Tidak toksik
  • Dapat melarutkan banyak bahan obat dan bahan tambahan
• Jenis air dalam farmakope

  • Air minum
  • Air destilasi
  • Air demineralisata
  • Air untuk injeksi
• Pelarut bukan air

  • Digunakan bila jumlah air tidak cukup untuk melarutkan
  • Bahan obat tidak stabil dalam air
  • Untuk memperpanjang efek obat
  • Perlu pertimbangan toksisitas, iritasi, potensi sensitifitasnya
• Macam-macam pelarut bukan air

  • Minyak tumbuhan
  • Alkohol / etanol
  • Alkohol Polihidroksi
  • DMSO
  • Parafin cair
• Minyak tumbuhan

  • Tidak menguap
  • Ester asam lemak dengan gliserol
  • Minyak zaitun, minyak kacang, minyak wijen, minyak jagung,
  • Cocok untuk pelarut vitamin larut dalam minyak (vitamin A, vitamin D, dan vitamin E)
• Alkohol / etanol

  • Paling banyak digunakan terutama untuk pemakaian luar
  • Kadar > 15% anti mikroba
  • Untuk oral dan parenteral kadar rendah kosolvensi dengan air
• Alkohol Polihidroksi

  • Mengandung 2 gugus hidroksil
  • Propilen glikol dan gliserol digunakan sebagai kosolvensi dengan air
  • Poli Etilen Glikol (PEG) bobot molekul rendah (PEG 400) digunakan sebagai pelarut injeksi eritromisin etil suksinat
• DMSO

  Sangat polar meningkatkan penetrasi obat melalui kulit
• Parafin cair

  Digunakan kosolven obat luar dalam emulsi
• DaparUntuk menjaga pH larutan obat dengan tujuan:

  • 1. Menjaga kelarutan obat dalam sediaan
  • 2. Meningkatkan stabilitas obat dalam sediaan kadaluarsa lebih panjang
• Jenis dapar yang umum digunakan

  • Dapar asetat (campuran asam asetat dan Na asetat)
  • Dapar sitrat (Campuran asam sitrat dan Na sitrat)
  • Dapar fosfat (campuran Na2HPO4 dan NaH2PO4)
• Syarat dapar yang baik

  • Kapasitas cukup untuk menjaga pH
  • Aman
  • Tidak mengganggu potensi bahan aktif/interaksi
  • Memungkinkan pewarnaan dan flavouring sediaan
• Pemanis

  Untuk mendapatkan rasa menyenangkan (manis)
• Jenis pemanis

  • Sukrosa
  • Glukosa
  • Manitol
  • Sorbitol
  • Gliserol
  • Pemanis buatan (Na sakarin, dan aspartam)
• Bahan Pengawet

  Digunakan untuk mencegah pertumbuhan mikroorganisme dalam sediaan larutan
• Pengawet ideal

  • Memiliki aktivitas antimikroba yang luas
  • Stabil secara kimia dan fisika di atas umur simpan sediaan
  • Memiliki toksisitas rendah
• Bahan pengawet yang umum digunakan

  • Asam benzoat dan Na benzoat (0,1 - 0,3 %)
  • Asam sorbat dan K sorbat (0,05-0,2%)
  • Alkil ester dari P-hidroksibenzoat : metilparaben (nipagin) propilparaben(nipasol) (9:1) -> meningkatkan spektrum antimikroba
• Antioksidan

  Diperlukan untuk mencegah oksidasi dari obat dalam sediaan

  Umumnya antioksidan lebih mudah dioksidasi daripada obat -> melindungi obat
• Antioksidan yang sering digunakan

  • Na sulfit
  • Na metabisulfit
  • Asam askorbat (vit C)
  • Butilhidroksi anisol (BHA)
  • Butilhidroksi toluena (BHT)
  • Propil galat
• Perisa

  Digunakan untuk menutup rasa tidak enak dari obat dalam larutan
• Jenis perisa berdasarkan rasa yang ingin ditutupi

  • Perisa untuk menutup rasa asin ( aprikot, peach, vanilla)
  • Perisa untuk menutup rasa pahit (cherry, mint, anisi)
  • Perisa untuk menutup rasa manis (vanilla, strawberry)
  • Perisa untuk menutup rasa asam (jeruk, lemon,lime)
• Pewarna

  • Untuk membuat sediaan lebih menarik
  • Pewarna harus sesuai dengan perisa
• Pertimbangan formulasi sediaan larutan

  • Stabilitas zat aktif dan zat tambahan dalam pelarut air
  • Kelarutan Zat aktif dalam pelarut
• Kelarutan

  Menggambarkan seberapa jauh suatu zat terlarut dalam suatu pelarut
• Kondisi yang perlu diteliti kelarutannya

  • Pada suhu kamar
  • Pada suhu sedikit lebih tinggi dari suhu kamar (30°C)
  • Pada suhu tubuh 37°C
  • Pada suhu rendah (4°C) dan suhu tinggi (60-70°C)
• Pendekatan bila kadar obat melebihi kriteria kelarutan

  • Kosolvensi
  • pH
  • Konstanta dielektrik
  • Solubilisasi miselar
  • Kompleksasi
  • Hidrotropi
  • Modifikasi kimia obat (pembentukan garam)
  • Ukuran partikel zat padat
• Kosolven

  Cairan yang ditambahkan ke dalam formulasi sediaan larutan untuk meningkatkan kelarutan obat yang sukar larut dalam air

  Ditambahkan karena tidak semua obat dapat larut dalam air sesuai dengan dosisnya.
• Contoh kosolven

  • Etanol
  • Gliserol
  • Propilenglikol
  • PEG 400
• pH


  Mempengaruhi kelarutan obat yang bersifat asam/basa lemah
• Sediaan larutan oral biasanya memiliki pH 5-8
• Asam lemah

  AH(padat) <==> AH(larutan)

  AH(larutan) <==> A- + H+

  Ka = [H+] [A-]/ [AH]
• Persamaan ini berguna untuk menentukan kelarutan total asam lemah pada pH tertentu
• Menentukan pH yang dibutuhkan agar sejumlah obat terlarut dalam larutan


  [H+] = Ks.Ka/Sr-Ks
• Dapar

  Pada Pemilihan pH yang sesuai dengan kelarutan, faktor lain perlu diperhatikan stabilitas dan kompatibilitas secara fisik

  Bila pH merupakan faktor kritis dalam menjaga kelarutan obat dapar