P6 Suspensi

• Suspensi

  Sistem heterogen terdiri dari 2 fasa, dimana fasa kontinu atau fasa luar biasanya berbentuk cair, sedangkan fasa terdispersi atau fasa dalam berbentuk padat
• Tujuan Sediaan Suspensi

  Memperlambat laju sedimentasi dan mengupayakan agar partikel yang telah tersedimentasi dapat disuspensikan dengan baik
• Sifat fisik Formulasi suspensi yang baik

  • Suspensi harus tetap homogen sampai batas waktu tertentu minimal antara waktu pengocokan dalam wadah sampai dituang untuk sejumlah dosis yang diperlukan
  • Endapan yang terbentuk pada saat penyimpanan harus mudah diredispersi dengan pengocokan yang tidak terlalu kuat
  • Suspensi kemungkinan memerlukan pengental untuk mengurangi kecepatan pengendapan dari partikel. Viskositas tidak boleh terlalu tinggi sehingga sulit dipindahkan dari wadah ke alat penakar (sendok dll)
  • Partikel yang tersuspensi harus kecil dan uniform untuk mendapatkan sediaan yang hasul, aseptabel dan bebas dari gritty texture (berpasir)
• Penggunaan suspensi dalam farmasi

  • Seperti halnya sirup, suspensi dapat diberikan pada anak-anak untuk zat sukar larut
  • Mengurangi proses penguraian zat aktif. Zat aktif larut à penguraian, co : oksitetrasiklin + kalsium
  • Suspensi kering (dry sirup) untuk zat yang mudah terurai
  • Suspensi dengan partikel halus meningkatkan luas permukaan à menjerap toksin atau asam lambung, co: kaolin, antasida (alukol, magnesium hidroksida, dll)
  • Suspensi barium sulfat untuk kontras pada pemeriksaan sinar-X saluran cerna
  • Suspensi untuk injeksi
  • Suspensi untuk aerosol
  • Suspensi obat luar, co : lotio Kalamin
• Faktor yang mempengaruhi suspensi

  • Jumlah, ukuran, bentuk partikel
  • Pertumbuhan partikel
• Morfologi (bentuk luar)/Habit partikel

  • Bulat (sferis)
  • Silinder
  • Jarum
  • Kubus
  • Prisma
  • Iregular
• Struktur internal partikel

  Kristal & amorf. Amorf lebih mudah larut daripada kristal
• Luas permukaan spesifik

  Luas permukaan persatuan volume (Sv) dan luas permukaan persatuan berat (Sw)
• Polimorfisme

  Keadaan dimana senyawa kimia tertentu yamg memiliki struktur internal kristal berbeda-beda. Polimorfisme mempengaruhi sifat-sifat fisika a.l. kelarutan. Contoh : kloramfenikol palmitat (3 bentuk kristal A, B, C). Bentuk A tidak boleh > 10%
• Permukaan Padat-Cair : Tahap-Tahap Proses Dispersi

  • Pembasahan serbuk
  • Memecah cluster untuk membentuk partikel koloid
  • Flokulasi dispersi
• Pembasahan (wetting)

  Adanya adsorbsi udara pada permukaan padatan à bahan padat sukarterbasahi. Sifat bahan padat à mudah terbasahi (liofil), sukar terbasahi (liofob)
• Sudut kontak (θ )

  Sudut yang dibentuk permukaan zat padat dengan cairan.

  θ = 0 , serbuk terbasahi sempurna.

  θ < 90, terjadi pembasahan serbuk.

  90< θ<180, serbuk sukar terbasahi
• Surfaktan memudahkan pembasahan dan menurunkan tegangan antarmuka padat-cair
• Contoh surfaktan

  • Tween 20
  • Tween 60
  • Tween 80
  • Natrium lauril sulfat
• Kontrol ukuran partikel

  Ukuran partikel bahan aktif harus halus, bila ukuran partikel > 5μm à gritty texture. Ukuran partikel suspensi dapat berubah/bertambah besar dari pada saat produksi/fabrikasi karena adanya perubahan kelarutan bahan aktif akibat suhu
• Parasetamol, makin meningkat suhu maka kelarutan makin tinggi sedangkan pada penurunan suhu terjadi rekristalisasi à tumbuh kristal
• Suspensi Flokulasi


  Flokulasi : bergabungnya partikel membentuk agregat yang lebih besar. Sistem ini mempercepat sedimentasi. Cairan supernatan cepat bening à dosis obat tidak akurat
• Pengendalian flokulasi

  • Kombinasi ukuran partikel
  • Pemberian elektrolit, mengurangi gaya tarik menarik antar partikel à endapan longgar à redispersi
  • Penambahan polimer pengental, mengurangi laju sedimentasi à mencegah flokulasi
• Suspensi deflokulasi (caking)

  Laju sedimentasi rendah à mencegah penjerapan cairanà à endapan kompakà sukar redispersi (caking/claying). Cairan supernatan keruhà laju sedimentasi lambat. Viskositas tinggi à mencegah sedimentasi
• Derajat Flokulasi

  • Suspensi terflokulasi: F =Hu/Ho
  • Suspensi terdeflokulasi: F∞ = H∞/Ho
  • Derajat flokulasi: β = F/F ∞ = Hu/ H∞
• Aliran Newtonian

  G = F/η
• Aliran non-Newtonian


  G = F-f/ηp
• Pertimbangan pemilihan bahan tambahan

  • Compatibility with the drug
  • Stability at a specific pH and temperature
  • Compatibility with other adjuvant
  • Cost

  
• Bahan Pensuspensi (suspending agent)

  • Gom arab
  • Tragakan
  • Natrium alginat
  • Turunan selulosa (metil selulosa, CMC)
  • Silikat terhidrasi (bentonit, veegum)
• Evaluasi Sediaan Suspensi

  • Homogenitas
  • pH sediaan
  • Derajat flokulasi (laju sedimentasi)
  • Redispersibilitas
  • Reologi
  • Penentuan ukuran partikel suspensi
  • Densitas
• Suspending agent dry sirup

  Acacia

  CMC NA

  Iota Carrageenan

  Mikrokristalin selulosa + CMC NA

  Povidon

  Propilenglikol alginat

  Silikon diosida coloidal

  sodium starch glikolat

  tragacanth

  xanthan gum
• Metode dry sirup

  Powder blend

  granulated product

  kombinasi
• produksi granula

  reduksi ukuran partikel

  pencampuran suspending agent, wetting agent dan anti foaming agent

  pencampuran bahan aktif

  granulasi

  pengeringan

  milling

  final blend