Anticorps

• Anticorps

  Protéines spécifiques produites par les cellules du système immunitaire en réponse à la présence de molécules étrangères
• Généralités sur les anticorps

  • Variabilité isotypique
  • Variabilité allotypique
  • Variabilité idiotypique
• Variabilité isotypique

  • Les immunoglobulines sont divisées en classes et sous-classes selon la structure de la région constante de la chaîne lourde
  • Chaque classe et sous-classe a des caractéristiques communes connues sous le nom d'isotypie
• Classes d'immunoglobulines

  • IgG
  • IgM
  • IgA
  • IgE
  • IgD
• IgG

  • Représentent 75% des immunoglobulines totales
  • Présentent 3 domaines constants dans la chaîne lourde
  • Les sous-classes IgG1, IgG2, IgG3 et IgG4 présentent des différences structurales
• IgM

  • Présentent 5 monomères liés par des ponts disulfures
  • Première immunoglobuline sécrétée lors d'une réponse immunitaire
  • Forte activité d'agglutination et d'activation du complément
• IgA

  • Classe prédominante dans les sécrétions muqueuses
  • Exercent une fonction de neutralisation des microorganismes à l'entrée de l'organisme
  • Existent sous forme monomérique et dimérique
• IgE

  • Taux faible dans le sérum mais augmente fortement dans les maladies atopiques et certaines parasitoses
  • Rôle bénéfique dans l'immunité antiparasitaire mais néfaste dans l'atopie
• IgD

  • Structure monomérique
  • Présente à la surface des lymphocytes B naïfs
• Variabilité allotypique

  • Différences mineures de structure entre les immunoglobulines d'une même classe ou sous-classe, portant sur un ou deux acides aminés
  • Ces allotypes ne sont présents que chez certains individus d'une espèce
• Variabilité idiotypique

  • Les idiotopes sont des déterminants uniques d'une molécule d'anticorps, généralement formés par les régions hypervariables
  • Ils peuvent être reconnus comme étrangers chez d'autres individus
• La recombinaison des segments génétiques V, D et J permet de générer une très grande diversité des régions variables des anticorps
• Abilité des acides aminés des COR

  • FR1
  • FRI
  • FR2
  • TR2
  • FR3
• Epitopes

  Déterminants antigéniques de l'Ag
• Paratopes

  Régions de l'Ac complémentaires des épitopes
• CDR

  Régions hypervariables déterminant la complémentarité avec l'antigène
• FR

  Régions de base, résidus variants
• Les anticorps sont constitués de 2 chaînes lourdes et 2 chaînes légères
• Chaînes légères

  • κ
  • λ
• Il existe 5 classes d'immunoglobulines (IgG, IgM, IgA, IgE, IgD)
• Il existe 4 sous-classes d'IgG (IgG1, IgG2, IgG3, IgG4) et 2 sous-classes d'IgA (IgA1, IgA2)
• Caractéristiques structurales des classes et sous-classes d'immunoglobulines

  • Chaîne lourde
  • Chaîne légère
  • Formules possibles
  • Masse moléculaire en kDa
  • Nombre de paratopes (valence)
• Architecture générale des anticorps

  • Composés de 2 chaînes lourdes et 2 chaînes légères
  • Région N-terminale variable et spécifique d'un antigène
  • Région C-terminale constante et spécifique de l'espèce
• Domaine

  • Repliement de la chaîne polypeptidique formant une unité structurale
  • Chaque domaine est constitué de 7 à 9 feuillets β antiparallèles
• Régions variables et constantes

  Les domaines variables (V) sont les CDR, les domaines constants (C) sont les FR
• Région charnière

  Zone flexible permettant d'adapter l'angle entre les 2 bras de l'anticorps de 60° à 180° pour faciliter l'interaction avec un antigène multivalent
• Fab

  Fragment Antigen Binding
• Fc

  Fragment crystallizable
• CDR

  Régions hypervariables déterminant la complémentarité avec l'épitope
• FR

  Régions à variabilité moindre, régions armature ou charpente
• Idiotopes

  Les CDR peuvent se comporter comme des déterminants antigéniques
• Antigène

  Molécule reconnue spécifiquement par un BCR (Ac) ou un TCR
• Paratope

  Région d'un Ac ou TCR qui entre en contact avec l'épitope
• Antigénicité

  Propriété des antigènes à se lier spécifiquement aux paratopes
• Immunogénicité

  Propriété des antigènes à provoquer une réponse immunitaire spécifique
• Épitope séquentiel

  Épitope linéaire continu de monomères adjacents
• Épitope conformationnel

  Épitope formé par des monomères éloignés dans la séquence mais à proximité dans l'espace
• Macromolécules immunogènes

  • Protéines et peptides
  • Polypeptides (polysaccharides)
• Haptène

  Composé de faible poids moléculaire, antigénique mais non-immunogène
• Superantigène

  Molécule mitogène d'origine virale ou microbienne, capable d'activer certains clones de lymphocytes T indépendamment de la spécificité antigénique