35-Hormonas tiroideas

• Eje hipotalámico-hipofisario-tiroideo

  Las hormonas tiroideas son esenciales para el crecimiento y el desarrollo. Una deficiencia de yodo puede producir alteraciones en el desarrollo del SNC en el feto. A lo largo de la vida también son muy importantes en el metabolismo energético. El desencadenante más importante es el frío, a lo que se responde con efectos metabólicos.
• Eje hipotalámico-hipofisario-tiroideo

  1. El hipotálamo libera hormona liberadora de tirotropina (TRH)

  2. TRH induce la liberación de tirotropina (TSH) por parte de la adenohipófisis

  3. En respuesta a la TSH se secretan las dos hormonas tiroideas: la triyodotironina (T3) y la tiroxina (T4)

  4. T3 tiene mucha más afinidad por el receptor que la T4
• Hormonas tiroideas

  • Ejercen una retroalimentación negativa, tanto en la hipófisis como en el hipotálamo
  • La somatostatina liberada desde el hipotálamo ejerce también un efecto inhibitorio sobre la hipófisis
  • El estrés inhibe también todo el eje
• Eje hipotalámico-hipofisario-tiroideo

  Viene regulado de forma positiva por el frío y el ritmo circadiano, así como por la concentración plasmática de yoduro: una menor ingesta de yodo produce una menor síntesis de hormonas tiroideas y, por lo tanto, una mayor liberación de TSH
• Glándula tiroides

  Es una glándula endocrina situada en el cuello, por debajo del cartílago tiroides. Tiene forma de mariposa, con dos lóbulos unidos por el istmo. Está muy vascularizada. Tiene dos tipos de células: las células foliculares que secretan las hormonas tiroideas y las células parafoliculares (células C) que liberan calcitonina.
• T3 y T4

  El nombre viene del número de átomos de yodo que contienen en su estructura. En las hormonas tiroideas hay dos moléculas de tirosina acopladas entre sí. La forma activa es la T3. Desde el tiroides se liberan ambas, un 20% en forma de T3 y un 80% en forma de T4, que fuera del tiroides (riñones, hígado) se desyoda por acción de la 5-yodinasa para obtener la forma activa. Hay una reconversión localmente en función de la necesidad de los órganos.
• Síntesis de hormonas tiroideas

  1. El folículo tiroideo es la unidad funcional del tiroides. En el interior de los folículos hay una proteína de gran tamaño con 115 residuos de tirosina, llamada tiroglobulina, que se almacena en forma de coloide. Estos residuos se van yodando y acoplando para obtener T3 y T4. Parte del proceso de síntesis se da en la célula folicular, y el resto en el lumen del folículo.

  2. La primera etapa es la incorporación de yodo a las células foliculares, mediante un transporte en contra gradiente (dependiente de energía). Siempre hay una cantidad basal de transportador, pero la TSH aumenta la expresión del captador de yodo para que entre más yodo en las células foliculares y estimular así la síntesis de T3 y T4.

  3. El siguiente paso consiste en oxidar el yoduro con peróxidos, para convertirlo en yodo reactivo. Esto ocurre gracias a la tiroperoxidasa, que también incorpora el yodo reactivo a las moléculas de tirosina. Se obtienen moléculas de tirosina monoyodadas (MIT, monoyodotirosina) y diyodadas (DIT, diyodotirosina).

  4. Después ocurre el acoplamiento de dos moléculas de tirosina adyacentes: si se unen dos DIT se obtiene la T4, y si se une una DIT con una MIT se obtiene la T3. Estas moléculas se encuentran en el coloide, unidas a la macromolécula (tiroglobulina). El coloide se endocita a la célula folicular, donde se hidroliza para liberar las hormonas por exocitosis.
• Mecanismo de acción de las hormonas tiroideas

  La T4 se desyoda y se obtiene la T3, que es la forma activa. Los receptores de hormonas tiroideas son receptores intracelulares que se encuentran en casi todas las células del organismo. La T3 entra por difusión pasiva o por un transportador en la célula, y en el citosol se une a su receptor. El receptor entra al núcleo y modula la transcripción génica. Las respuestas son lentas, pero de larga duración.
• Acciones fisiológicas de las hormonas tiroideas

  • Efectos metabólicos: aumentan el consumo de O2 y tienen efecto calorígeno
  • Efectos cardiovasculares: aumentan la frecuencia y el gasto cardiaco para favorecer el efecto termogénico
  • Regulación del crecimiento y desarrollo: participan en el desarrollo longitudinal de los huesos y son necesarias para el desarrollo del SNC
• Hipertiroidismo

  Hay una liberación o un efecto excesivo de hormonas tiroideas, que provoca aumento del metabolismo, aumento de la temperatura cutánea y sudoración, gran intolerancia al calor, delgadez, pérdida de peso, nerviosismo, temblor y taquicardia.
• Enfermedad de Graves

  Es una causa de hipertiroidismo. Se producen anticuerpos que no son destructores, sino que son anticuerpos estimulatorios de los receptores de la TSH, ya que hay un exceso de síntesis de hormonas tiroideas. Es decir, en ausencia de TSH los anticuerpos estimulan el receptor.
• Bocio simple no tóxico

  Consiste en un aumento del tamaño de la glándula, pero sin ninguna consecuencia en la producción de hormonas tiroideas (es decir, aumenta la glándula, pero no hay hipertiroidismo). Ocurre cuando hay deficiencia de yodo en la dieta: el sistema percibe que se podrían sintetizar menos hormonas, así que se estimula el eje para aumentar la síntesis de hormonas tiroideas.
• rpos

  Estimulan el receptor
• Bocio simple no tóxico

  Aumento del tamaño de la glándula tiroides, pero sin consecuencias en la producción de hormonas tiroideas
• Ocurre cuando hay deficiencia de yodo en la dieta
• Hay un exceso de liberación de TSH por parte de la hipófisis que hace que la glándula aumente de tamaño
• Hipotiroidismo

  Disminución de la síntesis de hormonas tiroideas por diferentes causas
• Si el déficit de yodo se da durante el desarrollo hay riesgo de cretinismo
• Farmacoterapia con hormonas tiroideas

  1. No se estimula el eje, sino que se administra la hormona tiroidea

  2. Se administra T4 sintética (levotiroxina) por vía oral para conseguir concentraciones estables de T3 y T4
• También se pueden administrar hormonas tiroideas exógenamente en el carcinoma tiroideo o en el bocio simple no tóxico, para inhibir el eje y que no se libere TSH
• Se pueden producir efectos indeseados si se administra una dosis elevada de hormonas tiroideas
• Las hormonas tiroideas tienen muchas interacciones con alimentos, así que se deben administrar en ayunas
• En mujeres embarazadas y lactantes se recomienda un aporte de yodo adicional de 200 μg/día
• Fármacos antitiroideos

  Fármacos que se utilizan en el hipertiroidismo
• Derivados de la tiourea (tionamidas o tioureilenos)

  • Inhiben la síntesis de las hormonas tiroideas inhibiendo la tiroperoxidasa
  • El propiltiouracilo, además, inhibe el paso de T4 a T3
• Los fármacos antitiroideos atraviesan la barrera placentaria y pasan a la leche materna
• Los fármacos antitiroideos pueden producir granulocitopenia, exantemas, cefaleas, náuseas, ictericia y artralgias
• Yoduros

  Yodo inorgánico estable que inhiben masivamente y de manera inmediata la síntesis de hormonas tiroideas
• Los yoduros se utilizan en la preparación de la tiroidectomía (intervención quirúrgica, para endurecer la glándula) y para frenar crisis hipertiroideas graves
• Los yoduros pueden producir reacciones alérgicas: angioedema, exantemas, fiebre, lagrimeo, conjuntivitis, dolor en las glándulas salivales
• Yodo radiactivo (131I)

  Se administra por vía oral, es captado exclusivamente por las células del tiroides y se incorpora a la tiroglobulina. Emite radiaciones X y partículas β, lesionando las células tiroideas de forma prácticamente exclusiva
• El yodo radiactivo se utiliza en hipertiroidismo o en tumor tiroideo en adultos
• El yodo radiactivo está contraindicado en embarazadas y niños