leishmaniose☠️

• Leishmanioses


  Une réticulo-endothéliose parasitaire dont l'agent pathogène est un zooflagellé appartenant au genre Leishmania transmis par la piqûre d'un insecte appartenant au genre Phlebotomus

  
• Formes de leishmaniose


  • Leishmaniose cutanée
  • Leishmaniose cutaneo-muqueuses
  • Leishmaniose viscérale
• Les leishmanioses sont endémiques sur 4 continents, affectent 88 pays y compris la Tunisie
• 22 pays dans le nouveau monde sont touchés, 66 dans l'ancien monde
• 370 millions de personnes sont exposées au risque, 1,5 à 2 millions de nouveaux cas chaque année (500 000 cas de LV), 12 millions de personnes infestées
• Complexité des leishmanioses


  • Diversité des symptômes cliniques
  • Vaste distribution géographique
  • Différentes espèces du genre Leishmania morphologiquement uniformes (différences isoenzymatiques ou moléculaires)
  • Espèces viscérotropes : L. donovani et L. infantum
  • Espèces dermotropes (toutes les autres)
  • L. braziliensis et plus rarement L. panamensis présentent un tropisme original pour les muqueuses de la face
• Leishmania


  Protozoaires flagellés, sanguicoles, ordre des Kinetoplastidés, famille des Trypanosomatidae
• Sous-genres de Leishmania


  • Leishmania (Ancien et Nouveau Monde)
  • Vianna (Nouveau Monde)
• Actuellement, 30 espèces de Leishmania ont une morphologie similaire
• Critères de classification actuelle des Leishmania en complexes phénétiques

  • Biochimiques (Zymodèmes)
  • Génomiques (Schizodèmes)
• Espèces de Leishmania de l'Ancien Monde

  • L.infantum (18 zymodèmes)
  • L.donovani (13 zymodèmes)
  • L.tropica (28 zymodèmes)
  • L.major (12 zymodèmes)
  • L.aethiopica (3 zymodèmes)
  • L.killicki (1 zymodème)
• Espèces de Leishmania du Nouveau Monde

  • L.mexicana (3 zymodèmes)
  • L.amazonensis
  • L.venezuelensis
  • L.braziliensis (2 zymodèmes)
  • L.peruviania
  • L.guyaniensis (5 zymodèmes)
  • L.panamensis
  • L. showi
  • L. lainsoni
• Amastigote

  Forme intramacrophagique chez les hôtes vertébrés, ovoïde, 2 à 3 µm, 1 noyau + 1 kinétoplaste, multiplication par scissiparité, immobiles, obligatoirement endocellulaires

  
• Promastigote

  Forme libre dans l'intestin du phlébotome et en culture, allongée, flagellée, longue de 8-24 µm, très mobile, se déplaçant flagelle en avant, le flagelle mesure de 10 à 15 µm, multiplication par scissiparité

  
• Vecteurs des leishmanioses


  • Plus de 600 espèces réparties dans le monde, environ 70 suspectes vectrices, seulement 20 vecteurs prouvés
  • Insectes diptères (2 ailes) de la famille des Psychodidae
  • Genre Phlebotomus (Ancien Monde) et Lutzomyia (Nouveau Monde)
  • Moucherons piqueurs de 1-4 mm, couleur jaune ou brun pâle, aspect bossu, corps, pattes et ailes velus, ailes lancéolées, 2 gros yeux noirs, trompe assez courte, antennes plus longues que palpes maxillaires
  • Activité crépusculaire ou nocturne, vol court et silencieux, femelles hématophages donc vectrices, piqûre douloureuse

  
• Réservoirs naturels de leishmanies

  • Mammifères domestiques et sauvages (canidés, rongeurs, édentés, hyracoïdes)
  • Accessoirement l'homme (L.donovani et L. tropica)
• Cycle évolutif du parasite

  1. Hôte définitif : homme et animaux (chien, chat, renard, rongeurs sauvages), formes amastigotes localisées dans les cellules du SRE, multiplication par scissiparité et extension de proche en proche

  2. Hôte intermédiaire : phlébotome, absorption du parasite lors d'une piqûre, transformation formes amastigotes en promastigotes dans le tube digestif, multiplication et migration vers l'extrémité antérieure du tube digestif des formes promastigotes infectieuses

  3. Lors d'une piqûre ultérieure, l'insecte régurgite et injecte les formes promastigotes dans la plaie, la transformation en formes amastigotes endocellulaires est réalisée en quelques minutes chez l'hôte définitif

  
• Physiopathologie des leishmanioses


  • Agression parasitaire, réponse humorale (anticorps), réponse cellulaire (LT, IL2, INFδ, Th1 protectrice, IL4, IL10, Th2 proparasitaire)
• Leishmaniose viscérale (LV)


  Infection généralisée atteignant les organes profonds du SRH en particulier la rate, le foie et les ganglions lymphatiques, affection grave d'évolution spontanément fatale
• La LV est décrite en Inde sous le nom de kala-azar, sa distribution géographique est très large allant de la Chine à l'Amérique du Sud, 200 millions d'individus sont exposés dans 47 pays, 500.000 nouveaux cas par an dont 90% sont recensés dans seulement 5 pays (Inde, Bangladesh, Népal, Soudan et Brésil)
• Foyers de leishmaniose viscérale

  • Chinois
  • Indien
  • Est-africain
  • Méditerranéen
  • Sud-américain
• Complexe de Leishmania responsable de la LV

  • L. infantum
  • L. donovani
  • L. chagasi
• LV zoonotique


  Réservoir : chien, transmission à l'homme
• LV anthroponotique


  Réservoir : homme, transmission interhumaine
• Épidémiologie de la LV selon l'espèce

  • LV zoonotique : L. infantum, réservoir chien, atteint surtout les enfants en Europe du Sud et les adultes immunodéprimés
  • LV anthroponotique : L. donovani, réservoir homme, atteint surtout les adultes en Inde et au Soudan
• Clinique de la LV méditerranéenne infantile

  • Incubation moyenne de 3 à 6 mois, invasion avec fièvre inconstante, pâleur, fléchissement de l'état général, diagnostic clinique difficile, triade fièvre-pâleur-splénomégalie, hépatomégalie, adénopathies, infections fréquentes, évolution fatale sans traitement, favorable dans 80-90% des cas avec traitement précoce
• Formes cliniques de la LV

  • LV de l'adulte : fièvre et splénomégalie peuvent manquer, anémie fréquente mais discrète
  • KA indien : intensité des signes cutanés (pigmentation diffuse, tâches noirâtres ou bistres, puis tâches dépigmentées devenant maculo-papuleuses puis nodulaires ou ulcérées)
  • Co-infection LV/Sida : parasite opportuniste, réactivation d'infection ancienne, formes cliniques atypiques (pulmonaire, cutanée, digestive)
• Formes Cliniques des Leishmanioses Viscérales

  • LV de l'adulte
  • KA indien
• LV de l'adulte


  • Fièvre et SMG peuvent manquer
  • Anémie fréquente mais discrète
• Signes cliniques du KA indien

  • Adulte jeune
  • Intensité des signes cutanés (pigmentation diffuse)
  • Tâches noirâtres ou bistres (visage et extrémités) en cours de KA
  • PKADL (20% des cas): tâches dépigmentées de qq mm, deviennent maculo-papuleuses puis nodulaires ou ulcérées (simulant une lèpre) extensives apparaissant quelques mois ou parfois quelques années (parfois 20 ans) après un KA traité apparemment guéri
• Co-infection LV/Sida


  • Parasite opportuniste
  • Réactivation d'I° ancienne, leishmanies viscérotropes
  • Sud de l'Europe (Portugal, Espagne, France, Italie) ≈1500 cas de co-infection VIH-Leishmania
  • Toxicomane par voie IV principale population à risque
  • Adulte masculin de 30 à 45 ans
  • Sp classique + Sp atypique témoignant de la dissémination du parasite
  • Pulmonaire
  • Cutanée
  • Digestive
  • Ampho B en 1ère intention
• Formes cliniques des Leishmanioses Viscérales


  • Formes inapparentes, asymptomatiques
  • Formes subcliniques
• Formes inapparentes, asymptomatiques


  • Les plus fréquentes++
  • L. infantum >> L. donovani
• Formes subcliniques


  • Paucisymptomatique
  • Signes mineurs, peu évocateurs: état subfébrile, pointe de rate, HMG, asthénie, diarrhée intermittente, etc.
  • Évolution: guérison spontanée ou LV patente
• Leishmanioses Tégumentaires


  • L. purement cutanées
  • L. cutanéo-muqueuses
• L. purement cutanées

  • Atteinte exclusive de la peau siégeant le plus souvent au site d'inoculation du parasite
  • LCL: généralement bénignes avec guérison spontanée, e.g: L. tropica, L. major
  • LCD: particulière et rare, e.g: L.aethiopica, L. amazonensis
• L. cutanéo-muqueuses


  • Evolue en deux temps: primo invasion cutanée puis atteinte muqueuse
  • Formes très handicapantes pouvant mettre en jeu le pronostic vital, e.g:L. brasiliensis

  
• Espèces de Leishmanioses Cutanées de l'Ancien Monde

  • Leishmania major
  • Leishmania tropica
  • Leishmania killicki
  • Leishmania infantum
  • Leishmania aethiopica
• Leishmania major


  • Zoonotique+++
  • Réservoir: Rongeurs (Rhombomys, Psammomys, Meriones...)
  • Endémique avec poussées épidémiques saisonnières estivo-automnales
  • Distribution rurale
• Leishmania tropica


  • Anthroponotique
  • Réservoir: Homme
  • Foyers: ++ Proche et Moyen Orient (Syrie, Iran, Afghanistan) et au Maroc
  • Espèce urbaine
  • Évolution endémique