paludisme🤒

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  • Le paludisme représente une urgence en parasitologie, 1ère endémie parasitaire mondiale, problème de santé publique majeure
  • 90% des cas de paludisme et 91% des décès dus à cette maladie sont survenus dans la Région africaine de l'OMS
  • Paludisme
    Une érythrocytopathie potentiellement mortelle due à des parasites du genre Plasmodium, transmis à l'homme par des piqûres de moustiques infectés: anophèles femelles
  • Classification du Plasmodium
    • Embranchement: Protozoaire
    • Phylum: Apicomplexa
    • Classe: Sporozoae
    • Ordre: Haemosporida
    • Famille: Plasmodiidae
    • Genre: Plasmodium
  • Plasmodium falciparum

    • L'espèce la plus largement répandue, transmis toute l'année en régions équatoriales, développe des résistances aux antipaludiques, formes cliniques graves, neuropaludisme
  • Plasmodium vivax
    • Sévit en Amérique du Sud et en Asie, plus rarement en Afrique, rechutes (accès de reviviscence) après 3 à 4 ans, présente parfois des critères de gravité (l'anémie profonde+++ femme enceinte)
  • Plasmodium ovale
    • Sévit sur les 3 continents, de manière beaucoup plus sporadique, les accès de reviviscences très tardives et mal expliqués (absence d'hypnozoites)
  • Plasmodium malariae

    • Sévit en Afrique intertropicale du Centre et de l'Ouest, son évolution est bénigne mais on peut observer des rechutes tardives (5 ans)
  • Plasmodium knowlesi

    • Sévit en Asie du Sud-Est (Malaisie) en zone forestière, les Duffy négatifs sont aussi protégés de l'infection
  • Le paludisme est transmis à l'homme par la piqûre d'un moustique culicidé diptère du genre Anopheles au moment de son repas sanguin. Seule la femelle hématophage transmet la maladie
  • Principales espèces d'Anophèles en Algérie
    • Anopheles sergentii
    • Anopheles hispaniola
    • Anopheles multicolor
    • Anopheles labranchiae
    • Anopheles d'thali
    • Anopheles rhodesiensis rupicolus
    • Anopheles rufipes broussesi
    • Anopheles gambiae
    • Anopheles algeriensis
  • Population à risque
    • Les nourrissons et les enfants de moins de 5 ans en zones de transmission stable
    • Les femmes enceintes non immunisées / semi-immunisées dans les régions de forte transmission
    • Les personnes vivant avec le VIH/sida
    • Les voyageurs internationaux en provenance de régions exemptes de paludisme
    • Les migrants venus de régions d'endémie qui vivent dans des zones exemptes de paludisme et qui retournent dans leur pays d'origine
  • Modes de transmission
    • Piqûres de Anopheles femelles infectées
    • Transmission congénitale
    • Transmission transfusionnelle
    • Transmission accidentelle (personnels de santé)
  • Avant son éradication, l'Algérie s'est caractérisé par des foyers autochtones de paludisme à Plasmodium vivax, Plasmodium malariae et Plasmodium falciparum, ainsi que du paludisme d'importation dû essentiellement à Plasmodium falciparum
  • En mai 2019, l'Algérie est devenue le troisième pays d'Afrique à être officiellement reconnu et certifiée par l'OMS exempt de paludisme après Maurice en 1973 et le Maroc en 2010
  • Cycle de l'Homme (HI)

    Piqûre de l'anophèle femelle -> Sporozoïtes injectés dans le tissu sous-cutané -> Passage dans le sang et atteinte du foie -> Schizogonie hépatique -> Mérozoïtes libérés dans la circulation sanguine -> Invasion des hématies -> Schizogonie érythrocytaire -> Libération de nouveaux mérozoïtes -> Gamétocytes
  • La morphologie et les affinités tinctoriales de toutes les formes érythrocytaires sont caractéristiques de chaque espèce et serviront à son identification lors du diagnostic
  • Particularités des espèces de Plasmodium
    • Plasmodium vivax: paludisme bénin avec rechutes
    • Plasmodium ovale: paludisme bénin avec rechutes pendant 5 ans maximum
    • Plasmodium malariae: fièvre quarte à recrudescence tardive, néphropathie quartane
    • Plasmodium falciparum: fièvre tierce maligne, neuropaludisme
  • La fièvre bilieuse hémoglobinurique est une complication générale aux 4 espèces de Plasmodium
  • Ré-infection
    Nouvelle piqûre d'anophèle infectée
  • Recrudescence
    Augmentation de la parasitémie jusqu'à un niveau décelable cliniquement chez un sujet après traitement incomplet ou inefficace, ou chez un sujet semi-immun
  • Rechute
    Poussée de parasitémie à partir d'hypnozoïtes hépatiques dans le cas de P. vivax et de P. ovale
  • Plasmodium vivax
    • Paludisme bénin avec rechutes, présent chez les sujets Duffy + paludisme viscéral évolutif si infestations répétées
  • Plasmodium ovale
    • Paludisme bénin avec rechutes, rechutes pendant 5 ans au maximum dues aux hypnozoïtes hépatiques
  • Plasmodium malariae

    • Fièvre quarte à recrudescence tardive, incubation 18 à 40 jours; paludisme viscéral évolutif si infestations répétées, complication: néphropathie quartane (immunopathologie par dépôt de complexes immuns ==> insuffisance rénale grave
  • Plasmodium falciparum
    • Fièvre tierce maligne, paludisme viscéral évolutif si infestations répétées, complication: neuropaludisme (paludisme pernicieux) se produit si la charge parasitaire est élevée => encéphalopathie: fièvre élevée, troubles neurologiques, convulsions, coma, souvent hépatomégalie, insuffisance rénale, anémie
  • Fièvre bilieuse hémoglobinurique
    • Elle survient après un traitement par la quinine ou suite à un brusque changement de température au cours d'une prophylaxie par la quinine (retour en métropole des anciens coloniaux); c'est une tubulo-néphrite aiguë fébrile la mort survient en quelques jours dans 30 % des cas. Cette complication est en recrudescence en raison de l'emploi de plus en plus fréquent de la quinine imposé par la chimio-résistance des souches de P. falciparum
  • Diagnostic
    1. Examen de la goutte épaisse doit constituer la première étape elle concentrer 20 fois plus de parasites qu'un frottis mince bien que les parasites puissent paraître déformés
    2. Si la présence de parasites est détectée, l'espèce devra alors être identifiée par l'examen du frottis mince
    3. Dans l'idéal le sang devra être pris quand la température du patient est à la hausse
  • Préparation de la goutte épaisse et du frottis sanguin

    1. Goutte épaisse : déposez une goutte de sang au milieu d'une lame de microscope bien nettoyée et, à l'aide du coin d'une autre lame propre, étalez la goutte de sang jusqu'à obtenir un diamètre de 10 à 15 mm. L'étalement doit être d'une épaisseur à travers laquelle il soit possible de voir les caractères d'un journal
    2. Les frottis sont réalisés de manière standard. Laissez sécher les étalements mais ne les déposez pas sur une paillasse de laboratoire qui n'est pas à l'abri des mouches au risque qu'ils soient mangés
  • Technique
    1. Lorsque les étalements sont secs, fixez et colorez le frottis mince selon la méthode conventionnelle en faisant attention au pH du colorant; un pH légèrement alcalin (pH 7.2) est recommandé. Une coloration acide pourrait empêcher la mise en évidence des parasites
    2. Quand un petit nombre d'étalements de la goutte épaisse doivent être colorés, un meilleur résultat est obtenu avec le colorant de Giemsa dilué (1/20); utilisez une cuve de coloration (Jarre de Coplin) et faites en sorte que la lame soit en position verticale, ce qui permettra aux débris de se déposer au fond de la cuve. Colorez pendant environ 30 mn, lavez doucement et laissez sécher. Utilisez un contrôle positif si possible
    3. Quand un grand nombre de gouttes épaisses doivent être colorées, le colorant de Field est indiqué parce que son effet est plus rapide. Le colorant de Field comprend deux solutions; un bleu de méthylène polychrome (A) et l'éosine (B). Les solutions sont gardées dans des jarres de coloration couvertes
    4. Trempez l'étalement sec mais non fixé dans la solution A pour 1 ou 2 secondes
    5. Retirez-le de la solution A et rincez immédiatement dans de l'eau propre (un vase à bec plein d'une eau qui coule lentement conviendrait en la circonstance)
    6. Plongez le film dans la solution B pour 1 ou 2 secondes
    7. Rincez-le à l'eau propre pour quelques secondes
    8. Mettez-le à sécher dans une position verticale
  • Diagnostic indirect
    Recherche d'anticorps sériques, techniques utilisées: IFI sur étalement de sang ou culture in vitro de P. falciparum, hémagglutination, ELISA, Immunotransfert; ces techniques sont chères et compliquées
  • Antipaludéens
    Destinés à prévenir ou à supprimer l'apparition des symptômes cliniques du paludisme
  • Classification des antipaludéens
    • Schizonticides érythrocytaires: agissent sur les formes asexuées intra érythrocytaires
    • Schizonticides intra hépatiques: sur les formes intra hépatiques
    • Gamétocytocides: sur les gamétocytes
  • Antipaludéens naturels
    • Alcaloïdes du quinquina
    • Dérivés du qinghao (armoise) les sesquitèrpènes
  • Formes disponibles des antipaludéens

    • Comprimés simple contenant un seul principe actif
    • Comprimés contenant une association de deux principes actifs: Artésunate+amodiaquine, Artésunate+sulfadoxine-pyrimitamine, Artésonate+méfloquine, Artésonate+chloroguanil-dapson
  • Traitement prophylactique
    Dépend de la zone à visiter
  • Traitement curatif
    Dépend de la nature de l'espèce plasmodiale en cause et de la sévérité de la maladie
  • Indications des antipaludéens
    • Zone 1: Sans Chloroquinorésistance - Chloroquine
    • Zone 2: Chloroquinorésistance modéré - Savarine, Malarone
    • Zone 3: Chloroquinorésistance élevé et multirésistance - Méfloquine, Proguanil-atovaque, Doxycycline
  • Lutte anti vectorielle
    • Aménagements de l'environnement = diminuer le nombre de gîtes anophéliens
    • Techniques de l'insecte stérile - rayonnement gamma, bactéries du genre Wolbachia
    • Aspersions intra-domiciliaires d'insecticides à effet rémanent
    • Moustiquaires imprégnées d'insecticides
    • Répulsifs sur les parties découvertes
    • Poissons larvivors: Gambusia
  • Plasmodium falciparum (PF) génétiquement atténué en supprimant trois gènes exprimés au stade pré-érythrocytaire (PF P52 −/P36 −/SAP1 −). Livrés à 10 volontaires en utilisant des piqûres de moustique infectées. Tous les sujets sont restés au stade sanguin – négatif et ont développé des anticorps inhibiteurs de sporozoïtes. GAP3KO des parasites du paludisme des rongeurs ont engendré une immunité complète et prolongée contre le sporozoïte infectieux chez la souris. Actuellement: essais cliniques de PF GAP3KO