1. Tratamiento de Agua

• El agua es la sustancia más amplia y abundantemente utilizada en la Industria Farmacéutica
• El agua potable es apta para consumo humano, en la preparación de alimentos y para la higiene personal
• El agua que requiere la preparación de un producto farmacéutico exigirá siempre una mayor calidad
• El agua potable es el punto de partida para iniciar el tratamiento de agua en la planta farmacéutica
• Si la fuente de agua que alimenta la planta no es potable, es absolutamente necesario procesarla previamente para potabilizarla
• El agua en la planta farmacéutica no solamente es una materia prima, sino un insumo que debe producirse bajo normas de control tanto o más estrictas que las exigidas para un medicamento

  
• Algunos usos de agua tratada para uso farmacéutico

  • Fabricación de soluciones orales
  • Fabricación de soluciones parenterales
  • Fabricación de geles
  • Fabricación de cremas
  • Fabricación de granulados mediante granulación húmeda para obtener tabletas
  • Preparación de soluciones desinfectantes
  • Lavado de áreas y equipos
  • Preparación de reactivos y soluciones volumétricas de uso en análisis
• Agua purificada

  Obtenida a partir de agua potable mediante: destilación, intercambio iónico (agua desionizada) u ósmosis inversa. No es agua estéril, ni se pretende que lo sea. Se utiliza para preparar formas farmacéuticas no estériles, como soluciones orales, cremas, tabletas, etc. y no se exige límite de endotoxinas bacterianas.

  
• Agua para inyección

  Obtenida mediante destilación u ósmosis inversa. Se exige además una cantidad límite de endotoxinas bacterianas. En teoría, no es agua absolutamente estéril (recuento microbiano cero), pues se supone que será utilizada en la preparación de productos inyectables que se esterilizarán posteriormente en su envase final o serán sometidos a llenado aséptico y para el lavado de los equipos y envases a utilizar en su producción previo a su esterilización.

  
• El agua desionizada obtenida por intercambio iónico no cumple con los requisitos del agua para inyección, pues los sistemas de intercambio iónico comúnmente utilizados en la industria no son capaces de eliminar las endotoxinas bacterianas (pirógenos)
• La USP exige cumplir con un límite de endotoxinas bacterianas de máximo 0,25 unidades USP por mL para el agua para inyección.
• La conductividad medida en línea en el sistema de producción del agua para inyección debe ser de 1,3 µS/cm a 25 °C como máximo.
• Especificaciones comunes entre Agua purificada USP y Agua para inyección USP

  • Conductividad: 1,3 µS/cm a 25 °C
  • Carbono orgánico total (TOC): ≤ 500 µg/L (ppb)
  • pH: 5,0 – 7,0

  
• Agua estéril para inyección

  Es agua para inyección que ha sido envasada y esterilizada por métodos apropiados sin la adición de agentes antimicrobianos ni otros aditivos. Se debe envasar en recipientes estériles de una sola dosis de un tamaño no mayor de 1 litro. Se utiliza como disolvente en productos inyectables secos que deben ser reconstituidos antes de utilizarlos, debido a la estabilidad limitada de las soluciones acuosas del fármaco.

  
• Agua bacteriostática para inyección

  Es agua estéril para inyección a la cual se ha adicionado una cantidad de uno o más agentes antimicrobianos apropiados y compatibles con el producto que será reconstituido con ella. Cumple con los mismos requisitos del agua estéril para inyección a excepción de que solo puede envasarse en recipientes estériles de una sola dosis o de dosis múltiple de un tamaño no mayor de 30 mL, y tiene límites diferentes para pH y endotoxinas bacterianas.
• Agua estéril para irrigación

  Debe cumplir casi todos los mismos requisitos para el agua estéril para inyección. Las excepciones se refieren al tamaño del envase (dosis única que se pueda vaciar rápidamente, puede ser de más de 1 litro), presencia de partículas (no tan exigente) y etiquetado.
• Agua estéril para inhalación

  Es agua obtenida por destilación o por ósmosis inversa para obtener el mismo grado de pureza del agua para inyección, y que ha sido esterilizada por métodos apropiados y envasada en recipientes adecuados de vidrio o plástico. No contiene sustancias antimicrobianas ni otros aditivos, a menos que deba ser utilizada en humidificadores o aparatos similares en los que pueda estar sujeta a contaminación durante un cierto período de tiempo.

  
• Agua purificada estéril

  Es agua purificada esterilizada y envasada en un recipiente de material y diseño adecuados. No contiene agentes antimicrobianos. Se usa para la reconstitución de formas farmacéuticas no parenterales que requieren agua purificada que además sea estéril (p. ej.: soluciones oftálmicas en forma de polvo liofilizado estéril para reconstitución).

  
• Agua para hemodiálisis

  Es agua potable, sometida a tratamientos posteriores con un proceso adecuado para reducir componentes químicos y microbiológicos. Se emplea para preparar soluciones de diálisis y concentrados a partir de polvos en una instalación de diálisis y para reprocesar dializadores para usos múltiples. Se produce y utiliza en el mismo sitio en el que se aplica la hemodiálisis a los pacientes, bajo la dirección de personal calificado. No contiene aditivo alguno y no está destinada para ser utilizada para inyección.

  
• El recuento microbiano del agua potable que ingresa a la planta debe ser inferior a 500 u.f.c./mL y además debe estar exenta de bacterias patógenas
• El recuento microbiano permitido para el agua purificada puede variar según la naturaleza del producto y los procesos en los que se va a utilizar. No obstante, un límite de 100 u.f.c./mL es lo máximo permitido por la USP (50 u.f.c./mL según recomienda la FDA)

  
• Dado que el agua purificada no es producida por lotes, sino en forma continua, es imperativo tomar medidas correctivas cuando el recuento microbiano se aproxima al límite fijado (sanitización de tuberías e instalaciones)

  
• Los controles microbiológicos deben realizarse diariamente para detectar si existe una tendencia hacia el aumento del nivel de contaminación
• Cualquiera que sea el método de purificación utilizado para obtener agua para uso farmacéutico, debe partirse siempre de agua potable

  
• Si se dispone de otra fuente de agua potable que no sea la red de distribución municipal, es necesario garantizar su calidad mediante la instalación de un pozo en el cual será tratada fuera
• El agua purificada no es producida por lotes, sino en forma continua, por lo que es imperativo tomar medidas correctivas cuando el recuento microbiano se aproxima al límite fijado (sanitización de tuberías e instalaciones, por ejemplo)

  
• Métodos para la purificación del agua

  • Intercambio iónico (Desionización)
  • Ósmosis inversa
  • Destilación

  
• Agua potable

  El agua que ingresa en la planta puede obtenerse de la red de distribución municipal o de otra fuente, la cual debe garantizarse su calidad mediante la instalación de un pozo en el cual será tratada fuera de la planta, antes de ingresar al sistema de producción de agua desionizada

  
• Tratamiento del agua potable

  1. Sedimentación de sólidos en suspensión

  2. Dosificación adecuada de cloro (como hipoclorito de calcio, el cual produce cerca de 70 % por peso de cloro libre)

  3. Mantener una concentración bacteriostática de al menos 3 a 5 partes por millón de cloro

  
• Para que la cloración sea efectiva, el agua que es tratada debe tener un pH inferior a 8
• La concentración de cloro en el agua de abastecimiento puede controlarse mediante sistemas automatizados de bombeo de soluciones de hipoclorito de calcio

  
• Intercambio iónico

  Pasar el agua a través de resinas intercambiadoras de iones, las cuales pueden ser resinas de intercambio aniónico o resinas de intercambio catiónico
• Resinas de intercambio iónico

  • Son sintéticas, insolubles en agua y se presentan en forma de gránulos esféricos de 0,5 a 1,5 mm de diámetro
  • Son polímeros entrecruzados que contienen grupos ionizables, de forma que los iones hidrógeno o hidróxido, según sea el caso, están unidos a la resina por interacción iónica a los sitios activos de la macromolécula
• Resinas de intercambio catiónico

  Contienen grupos activos ácidos: ‒SO3H, ‒COOH, ‒OH fenólico, ‒PO4H2
• Resinas de intercambio aniónico

  Contienen generalmente grupos amino cuaternarios: ‒(NR3)+OH-
• Para uso farmacéutico se prefieren las resinas de intercambio aniónico de gran basicidad (aminas cuaternarias) y las resinas de intercambio catiónico de gran acidez (sulfónicas), ambas en una estructura base de copolímero de estireno-divinilbenceno
• Regeneración de resinas de intercambio iónico

  1. Resinas de intercambio catiónico: pasar ácido clorhídrico concentrado

  2. Resinas de intercambio aniónico: pasar NaOH al 50 % p/p
• Columnas intercambiadoras

  Las resinas se empacan húmedas dentro de cilindros o cartuchos de material plástico resistente a los ácidos y a los álcalis
• Preparación del agua para el intercambio iónico

  1. Eliminar materia en suspensión mediante un filtro de arena capaz de retener partículas mayores de 10 micras

  2. Eliminar el cloro mediante un filtro de carbón activado o dosificación controlada de una solución de metabisulfito potásico
• El agua debe pasar primeramente por la resina de intercambio catiónico, y después por la resina de intercambio aniónico, y no al contrario