Clase 1

• Secreciones gástricas


  Parte de la digestión
• Digestión


  1. Fase cefálica

  2. Fase gástrica

  3. Fase intestinal
• Fase cefálica


  • Sensorial, responde a estímulos (ver, pensar, oler comida), controlada por el SNA
  • Nervio vago posee fibras secretoras y motoras
  • Produce gastrina e histamina para estimular producción de ácido gástrico y pepsina
• Fase gástrica


  • Distensión del estómago, liberación de ácido gástrico, moco y bolo alimenticio
  • Mecanorreceptores inervados por nervio vago envían señal al tallo cerebral para contracción del estómago y paso del bolo al intestino
• Fase intestinal


  • Bolo pasa al duodeno con pH muy bajo
  • Mecanorreceptores envían estímulos por nervio vago a médula oblongada para inhibir secreciones gástricas
  • Liberación de secretina y colecistoquinina para inhibir secreciones gástricas
• Control hormonal


  • Gastrina
  • Colecistoquinina
  • Secretina
  • GPI
• Gastrina


  Péptido de 17 a 34 aminoácidos, liberado por estímulo de alimentos y vagal, inhibida por somatostatina y pH bajo
• Colecistoquinina (CCK)


  Utilizada para digestión de grasas, estimulada por ácidos grasos, monoglicéridos, péptidos y aminoácidos
• Secretina


  Libera bicarbonato biliar y pancreático para neutralizar ácido gástrico
• GPI


  Péptido insulinotrópico dependiente de glucosa, estimula secreción de insulina
• Medicamentos que generan distensión del estómago aumentan secreción de ácido por efecto rebote
• Medicamentos que disminuyen secreción de ácido aumentan niveles de gastrina, lo que puede llevar a hipertrofismo e hipergastrinemia
• Bicarbonato


  Basifica el moco y evita daño a la mucosa intestinal
• Células del estómago


  • Células parietales secretan HCl y factor intrínseco
  • Células principales secretan pepsinógeno
  • Células D secretan somatostatina
  • Células entero-cromafines secretan histamina
• Producción de HCl


  1. H2O y CO2 difunden a célula parietal

  2. Anhidrasa carbónica disocia ácido carbónico en bicarbonato y H+

  3. H+ secretado al lumen por bomba K+/H+ ATPasa

  4. Bicarbonato sale a sangre por antiporte HCO3-/Cl-

  5. Cl- sale al lumen por gradiente, formando HCl
• Gastrina


  • Estimula liberación de HCl
  • Inhibe liberación de somatostatina
• pH bajo


  Inhibe unión de gastrina a receptores CCK, permitiendo liberación de somatostatina
• Liberación de HCl


  • Fase cefálica libera ACh que se une a receptor M3 en células parietales
  • Gastrina se une a receptores CCK2 y estimula liberación de ácido
  • Histamina se une a receptor HRH2 y estimula liberación de ácido
  • Somatostatina inhibe liberación de ácido
• Función principal del ácido es pasar pepsinógeno a pepsina
• Comida muy grasosa disminuye vaciamiento gástrico por mayor distensión y cantidad de ácido
• Acidez intragástrica puede ocurrir por acumulación de ácido, pepsina y bilis
• Tratamiento busca aumentar protección mucosa y disminuir acidez intragástrica
• No hay medicamentos para inhibir gastrina, ya que tiene efecto trófico y se evita generación de úlceras
• Fármacos gástricos


  • AntiH2
  • Inhibidores de protones (IBP)
• AntiH2


  • Antagonistas competitivos reversibles de acción corta de receptores de histamina
  • Suprimen 60-70% producción de ácido en 24 horas
  • Principalmente actúan en producción basal nocturna
• IBP


  • Son profármacos, bases débiles con valores de pKa entre 4 y 5
  • Tienen cubierta entérica para ser absorbidos en intestino hasta mucosa gástrica
  • Pueden usarse en terapia triple o cuádruple para erradicar H. pylori
• Si bloquea los H2 del corazón

  Habrá ↓FC Y PA
• Por la vía IV los antihistamínicos H2 se evita el riesgo de contraer neumonía nosocomial
• Efectos adversos de los bloqueadores de canales de K


  • Diarrea
  • Cefalea
  • Fatiga
  • Mialgia
  • Agitación
  • Estreñimiento
• Se evita dar Antihistamínicos H2 y IBP en embarazos y lactancia por falta de estudios
• Inhibidores de protones (IBP)

  Omeprazol, Esomeprazol, Lansoprazol, Rabeprazol, Pantoprazol
• Erradicación de H. pylori

  1. Terapia triple

  2. Terapia cuádruple
• IBP


  • Son profármacos
  • Son bases débiles, con valores de pKa entre 4 y 5
  • Poseen una cubierta entérica para ser absorbidos en intestino hasta la mucosa gástrica
  • En los canículos se protonan y es acción irreversible→ se tranforma en su forma activa: Sulfenamida
  • Esta se une a la bomba en un residuo de cisteína y la inactiva
• Inhibición de la secreción

  Inhiben la secreción por 48 horas
• Inicio de acción de los IBP


  Su acción inicia entre media hora a 2 horas después de tomar el medicamento, y el efecto se nota a los 3-4 días de iniciar la terapia
• Momento de administración de los IBP


  Se deben de tomar en ayunas, entre media y una hora antes de comer
• La comida activa el acido y sirve menos
• Efecto de los IBPs es local ya que necesitan del HCl para activarse (otras bombas no)
• Con los IBPS se inhibe de 90-98% de secreción
• Los IBPs Aumentan la gastrina