Voie parentérale

• Voie parentérale


  Voie d'administration de médicament au moyen d'une injection, par une voie autre voie que le tube digestif

  
• Différentes voies parentérales


  • Voie intraveineuse
  • Voie sous-cutanée ou hypodermique
  • Voie intramusculaire
  • Voie intra-dermique
  • Voie intra-artérielle
  • Voies plus rarement utilisées
• Voie intraveineuse


  • Injection du PA dans le compartiment vasculaire directement
  • Aiguilles longues : plusieurs centimètres et long biseau
  • Administration rapide de grandes quantités de liquides (jusqu'à des centaines de ml en perfusion)
  • Voie urgence : effet pharmacologique rapide (biodisponibilité de 100%)
  • Attention risque septique, thromboses, incompatibilité des PA
• Voie sous-cutanée ou hypodermique


  • Aiguilles courtes (1cm) et fines
  • Injections de faibles volumes (1-2 ml) en bolus de courte durée
  • Eviter les médicaments trop acides ou basiques, non isotoniques, irritantes, inflammatoires
  • Rotation du site d'injection importante pour éviter l'apparition de rougeur, d'induration cutanée
  • Absorption des principes actifs généralement plus lente que par voie IM (perfusion tissulaire plus faible)
  • Réalisation d'un pli cutané pour être sûr d'être dans l'hypoderme et pas dans un muscle/une veine
• Voie intramusculaire


  • Injection directe dans muscle relaxé à 90°
  • Aiguille assez longue avec un biseau court
  • Voie privilégiée en cas d'urgence car plus facile que l'IV
  • Régions éloignées fibres nerveuses (muscle deltoïde, fesse++, cuisse)
  • Faibles volumes
  • Absorption rapide du PA (vascularisation +++) ➔ voie pour l'adrénaline en urgence lors de réaction anaphylactique sévère
  • Effet de prolongation
  • Douleurs ++ surtout chez personnes âgées (qualité du muscle)
  • Injections IM déconseillée voire contre indiquées si patient sous anticoagulant (risque d'hématomes ++)
• Voie intra-dermique


  • Aiguilles courtes 1,5 cm
  • Injection presque parallèlement à la peau
  • Zones privilégiées : avant bras (observation facile des réactions cutanées)
  • Très peu utilisée (Vaccination : BCG, test IDR à la tuberculine et tests de sensibilités aux allergies)

  
• Voie intra-artérielle


  • Injection dans une artère pour atteindre organe, tissus cible
  • Compliqué ++ car difficile de voir les artères
  • Diagnostic (injection de substances radio-opaques pour diagnostic par imagerie, radiographie...)
  • Ciblage d'un organe précis (chimiothérapies du cancer) - Tumeur solide bien localisée → thérapie ciblée
  • Très peu utilisée
• Exemple : la chimioembolisation
• Préparations parentérales


  • Définitions
  • Catégories de préparations parentérales
  • Les solutions injectables
  • Les suspensions injectables
  • Les émulsions injectables
  • Les préparations pour perfusion
  • Les préparations à diluer pour injection ou perfusion
  • Les poudres pour préparation injectable
  • Les implants

  
• Contrôles des voies parentérales

  • Limpidité pour les solutions parentérales
  • Neutralité
  • Isotonicité
  • Stérilité
  • Apyrogénicité
  • Contrôles supplémentaires : pas toujours réalisés
• Préparations parentérales


  Produits stériles destinés à être injectés, perfusés ou implantés dans le corps humain
• Conditionnement pour préparations parentérales


  • Matériaux suffisamment transparents pour permettre vérification visuelle de l'aspect du contenu
  • Absence de particules
  • Grande variabilité : Récipients en verre/plastiques/seringues préremplies
  • Etanchéité des fermetures ++ (assurer une stérilité sur plusieurs années)
  • Matériel approprié qui perfore la peau (aiguille, cathéter..) et injecte le médicament (seringue, perfuseur..)
• Catégories de préparations parentérales


  • Préparations injectables
  • Préparations pour perfusion
  • Préparation à diluer pour injection ou perfusion
  • Poudres pour préparation injectable (reconstitution après agitation)
  • Implants (prép. solides stérile, injectés en sous cutanée)
  • Gels injectables

  
• Solutions injectables


  Mélange de ≥ 2 composants (solides, liquides ou gaz) formant une dispersion moléculaire homogène, monophasique et limpide
• Solvant


  ≥ 1 liquide(s) miscible(s) entre eux, en proportion majoritaire
• Soluté


  ≥ 1 substance(s) dissoute(s) (gaz ou solide)
• Solvants


  • Aqueux (Eau pour préparation injectable)
  • Non aqueux (Huiles végétales, Alcools)
• Autres adjuvants


  • Agents solubilisants
  • Anti-microbiens
  • Anti-oxydants
• Suspensions injectables


  Système hétérogène instable présentant une phase solide (P.A.) en suspension dans un liquide appelé « véhicule » dans lequel elle est insoluble
• Suspensions injectables


  • PA (particules solides) : Forme cristalline ou amorphe bien identifiée, Taille des particules < 20 microns
  • Véhicule : Eau PPI, Huile neutralisée
  • Autres excipients : Tampon, conservateur (multidoses)
  • Voies d'administration : JAMAIS d'injection de suspensions par voie IV, Volume injecté faible 1 à 2 ml par SC ou IM
• Implants


  • Formes solides stériles placées chirurgicalement sous la peau (souvent forme de petit bâtonnet)
  • Toujours des matériaux très stables, inertes (aucune réaction avec les tissus dans lesquels ils sont implantées (biocompatibilité)
  • Libération prolongée du PA

  
• Implant contraceptif


  • Se présente sous la forme d'un bâtonnet
  • Délivre en continu une faible dose d'un progestatif
  • Sous anesthésie locale, il est inséré sous la peau de la face interne du bras
  • La durée d'action est de 3 ans et son retrait, possible à tout moment, est simple mais il laisse une petite cicatrice

  
• Limpidité


  Absence de particules en suspension
• Sources de contamination particulaire


  • Particules issues de la solution et de ses composants
  • Particules issues des procédés de fabrication
  • Particules issues des matériaux pour le conditionnement
• Contrôle de la limpidité


  • Obligatoire sur l'ensemble des récipients d'un lot
  • Absence de particules visibles (>50 μm) à l'œil nu ou à la loupe, de + en + automatisé
  • Particules non visibles à l'œil nu: (10-25 μm) détection par blocage de la lumière avec un rayon laser OU par filtration sur une membrane de faible porosité et observation microscopique
• Les solutions injectables sont généralement (99%) exemptes de particules visibles (> 50um)
• Neutralité


  • pH des liquides biologiques (plasma, LCR .) : proche de la neutralité (7,4)
  • Préparations au pH proche de la neutralité → stabilité ++ tolérance ++ surtout pour des grands volumes
  • Possible ajouts de substance tampons dans la préparation au cours de la fabrication et de la conservation pour acidifier ou augmenter le pH
• Isotonicité


  • Préparation présentant la même pression osmotique que le plasma (270-300 mOsm/kg)
  • Maintien l'intégrité des cellules vivantes circulantes
• Phénomène d'osmose


  • Diffusion de l'eau vers le compartiment qui est le plus concentré pour remédier à la différence de concentrations en soluté qui existe de part et d'autre de la membrane
  • Flux d'eau entre compartiment plasmatique et intérieur des cellules pour rééquilibrer les concentrations
• Comportement des globules rouges


  • Dans une solution isotonique (NaCI0,9%) les GR demeurent inchangés
  • Dans une solution hypertonique les GR se déshydratent =Plasmolyse
  • Dans une solution hypotonique les GR gonflent et finissent par éclater = Hémolyse
• Isotonisants


  • Ajout possible de petites molécules tq glucose ou électrolytes tq NaCl
  • Surtout pour la voie IV et les volumes > 2mL
• Mesure de la pression simple par détermination du
• Ajout possible d'ISOTONISANTS (ex : petites molécules tq glucose ou électrolytes tq NaCl)
• Surtout pour la voie IV et les volumes > 2mL
• Mesure de la pression simple


  Par détermination du point de congélation (La concentration d'une solution modifiant la température de congélation)
• Solutions hypertoniques


  Etiquetage bleu particulier + inscriptions rouges de toutes les mentions descriptives de la composition → IV lentes car irritation paroi veineuse
• Définition de stérilité: absence d'entités capables de survivre et/ou de se multiplier
• Préparation dans des locaux de propreté « absolue », règlementation exigeante ++
• Contrôle de la stérilité


  1. Contrôle sur un échantillon représentatif du lot fabriqué

  2. Incubation dans 2 milieux de culture distincts pendant 14 jours à des températures différentes

  3. Objectif : absence de pousse de micro-organismes
• Apyrogénicité


  Absence de substances pyrogènes