cytogénétique médical

• Génétique


  Science de l'hérédité
• Deux grandes catégories d'anomalies génétiques

  • Anomalie due à une mutation génique, identifiée par la biochimie et la biologie moléculaire
  • Anomalie visible morphologiquement, identifiée par la cytogénétique
• Gène


  Segment d'ADN contenant une information particulière
• Génotype


  Ensemble de gènes d'un individu (génome)
• Phénotype


  Ensemble des caractéristiques observables chez un individu
• Caractère


  Particularité observable chez un individu, représente l'expression d'un gène particulier
• Un gène n'égale pas nécessairement un caractère phénotypique
• Locus


  Endroit occupé physiquement par une fonction génique sur un chromosome et son homologue
• Allèle


  L'une ou l'autre forme d'un gène occupant un locus défini sur une paire chromosomique déterminée
• Syndrome


  Condition clinique dans laquelle on peut reconnaître un nombre important de modifications phénotypiques constantes chez plusieurs individus
• Le phénotypique n'est pas toujours une indication fidèle du génotype
• Pléiotropisme


  Un même gène peut avoir plusieurs effets
• Hétérogénéité génique


  Plusieurs gènes peuvent avoir le même effet
• Phénocopie


  Des agents du milieu peuvent simuler les effets d'un gène
• Maladie congénitale


  Maladie présente à la naissance, peut être héréditaire ou non
• Une maladie héréditaire peut ne pas être congénitale si elle n'apparaît que plus tard dans la vie
• Différences entre individus


  • Groupes sanguins : uniquement par la constitution génétique
  • Cancers et infections : à la fois par la constitution génétique et l'environnement
  • Brûlures : uniquement par l'environnement
• Syndrome d'alcoolisation fœtale


  Maladie congénitale non héréditaire caractérisée par un retard mental, une microcéphalie, des anomalies cardiaques, une insuffisance rénale et un retard de croissance
• Nucléosomes


  Unité de base d'organisation de la chromatine, segment d'ADN + complexe d'histones en octamère
• Nucléosomes


  • Permettent la condensation de l'ADN en chromatine
  • Plus l'ADN est condensé, moins les gènes pourront être transcrits
• Euchromatine


  Moins condensée, contient les gènes transcrits
• Hétérochromatine


  Toujours condensée, contient les gènes non transcrits, contient peu de gènes : télomères et centromères
• Modification de la conformation des nucléosomes


  1. Complexe de remodelage : protéines utilisant l'ATP qui induisent des changements de conformation

  2. Modification chimique des histones ou épigénétiques : acétylation, méthylation
• Acétylation


  Mise en place par les histones-acétyltransférase, ajout d'un groupe acétyl qui modifie l'empaquetage des gènes, augmente l'accessibilité, réversible
• Méthylation


  Ajout de groupements méthyles sur les histones, modifie la condensation = gènes plus ou moins accessibles
• Réplication de l'ADN


  Dans le sens 5'-3', les bases azotées se détachent et les amorces d'ADN avec des nucléotides vont s'accrocher pour créer deux copies identiques
• Transcription de l'ADN


  L'échelle s'ouvre, les exodes et les introns, l'ARNm donne le code pour la transduction en protéine, on veut enlever les introns
• Traduction des ARNm


  ARNm arrive avec un ARNt, par complémentarité des bases il va s'accrocher et relâcher son acide aminé
• Mutation génique ponctuelle


  Délétion ou insertion de multiples de 3 nucléotides : respect du cadre de lecture, anomalie moindre sur la protéine
• Mutation frameshift


  Délétion ou insertion de non multiples de 3 nucléotides : pas de respect du cadre de lecture, protéine tronquée, instable et dégradée ou effet gain de fonction
• Mutation stop


  Arrêt de lecture = troncation
• Conséquences d'une mutation génique


  • Anomalie du développement
  • Anomalie biochimique : maladie métabolique/mitochondriale
  • Accumulation excessive de protéines anormales : maladies de surcharge / maladies métaboliques
  • Accumulation de protéines anormales
• Types de protéines affectées


  • Maladies enzymatiques : métaboliques et anti-enzyme (DAAT)
  • Malformations
  • Maladies immunologiques
  • Protéinopathies (amylose)
  • Maladies neurodégénératives
  • Prédisposition au cancer (protéines impliquées dans la voie de signalisation)
  • Canalopathie
• Devenir de la protéine


  Mutation génique joue un rôle sur la régulation, la séquence, l'expression (surexpression ou sous-expression), la fonction (gain ou perte), la traduction et la maturation de l'ARNm
• Maladie de surcharge


  Perte de fonction enzymatique, la substance à dégrader s'accumule
• Déficit en alpha1-antitrypsine


  Accumulation dans le réticulum endoplasmique, dilatation du réticulum
• Amylose


  Accumulation de la protéine, diminution de la lumière du vaisseau sanguin
• Homozygote


  Individu porteur du même allèle à l'état double (AA)
• Hétérozygote


  Porteur de deux allèles différents (Aa)
• Hémizygote


  Porteur d'un seul exemplaire de la paire d'allèle (Y), l'allèle s'exprime comme s'il est dominant