réparation tissulaire

• Réparation tissulaire


  Réparation des tissus à une blessure
• Étapes de la cicatrisation

  1. Coagulation

  2. Inflammation

  3. Prolifération

  4. Dépôt de MEC

  5. Remodelage
• Coagulation


  Fermer l'ouverture formée par la blessure, arrêter le saignement, très rapide (seconde-minutes)
• Rôle du caillot


  • Arrêter le saignement à l'extérieur des vaisseaux
  • Assurer la protection du tissu mis à nu par la lésion
  • Combler la perte de substance
  • Constituer une « matrice provisoire »
  • Servir de réservoir de cytokines et de facteurs de croissance libérés par les plaquettes activées
• Inflammation


  1. Recrutement des cellules inflammatoires (granulocytes, macrophages, lymphocytes) sur le site de la lésion

  2. Arrivée des granulocytes neutrophiles pour éliminer les bactéries et libérer des cytokines pro-inflammatoires

  3. Accumulation des macrophages issus des monocytes sanguins pour phagocyter et libérer des cytokines et facteurs de croissance
• Prolifération


  1. Régénération épithéliale

  2. Cicatrisation du tissu conjonctif
• Régénération épithéliale


  Restauration des tissus normaux sans altération de leur fonction, par prolifération des cellules épithéliales saines autour du foyer inflammatoire
• Cycle cellulaire


  • G1 (croissance)
  • S (synthèse d'ADN)
  • G2 (préparation à la division)
  • M (mitose)
  • G0 (quiescence)
• Contrôle du cycle cellulaire


  • Cyclines (activation)
  • Kinases dépendant des cyclines (CDK) (activation)
  • Inhibiteurs des CDK (CKI) (blocage)
  • Points de contrôle (assurer que les cellules avec ADN endommagé ne se répliquent pas)
• Mécanismes de contrôle de la prolifération cellulaire


  • Mort cellulaire par apoptose
  • Différentiation
  • Apport des cellules souches
• Cellules souches


  • Capacité d'auto-renouvellement
  • Réplication asymétrique
  • Peuvent générer une grande quantité de cellules filles pendant un temps très long
• Types de cellules souches

  • Totipotentes
  • Pluripotentes
  • Multipotentes
  • Unipotentes
• Rôles des cellules souches

  • Processus physiologiques (morphogenèse, renouvellement, réparation et régénération)
  • Processus pathologiques (tumeurs, toxicologie)
  • Applications thérapeutiques (pharmacologie, thérapie cellulaire, thérapie génique)
• Clonage thérapeutique


  Reconstituer un organe endommagé d'un patient avec ses propres cellules, pas de rejet
• Clonage reproductif


  Obtenir un individu identique au donneur
• Angiogenèse


  Formation de nouveaux vaisseaux sanguins à partir de vaisseaux préexistants ou de précurseurs endothéliaux
• Migration et prolifération des fibroblastes


  Déclenchées par des facteurs de croissance produits par les plaquettes, cellules inflammatoires et endothéliales activées
• Migration cellulaire


  Processus complexe et ordonné en 5 étapes : formation de pseudopodes, formation de contacts focaux, protéolyse locale, contraction de la cellule, détachement de l'arrière
• Dépôt de MEC


  Synthèse de collagène et autres composants de la MEC par les fibroblastes, transformation du tissu de granulation en cicatrice
• Remodelage


  Équilibre entre dégradation et élaboration de la MEC par les métalloprotéinases matricielles (MMP) et les protéases à sérines, aboutissant à la formation de la cicatrice
• Cicatrisation


  1. Préparation

  2. Réparation
• Préparation


  • Coagulation
  • Inflammation
• Réparation


  • Prolifération
  • Remodelage
• Métalloprotéases matricielles (MMP)


  • Elles doivent être régulées et contrôlées par les TIMP
  • Endopeptidases dépendantes du zinc et du calcium
  • Dégradent les composants de la matrice extracellulaires
  • Existent en équilibre avec leurs inhibiteurs tissulaires (TIMP)
• Les MMP sont impliquées dans presque tous les processus physiologiques et pathologiques
• Relation entre MMP et leurs inhibiteurs (TIMP)


  • MMP activée en équilibre constant avec les MMP inhibée
  • Lorsqu'il se lie avec MMP, ils ne peuvent plus fonctionner
• Protéases à sérine


  • Activateur tissulaire du plasminogène (tPA)
  • Activateur du plasminogène de type urokinase (uPA)
  • Plasmine
• La cicatrisation de seconde intention (plaie à bords éloignés) est plus compliquée que la cicatrisation primaire
• Facteurs influençant la cicatrisation

  • Infection
  • Corps étranger
  • Facteurs mécaniques
  • Taille, localisation et type de plaie
  • Stress thermique
  • Résistance de la plaie
  • Nutrition
  • Statut métabolique
  • État circulatoire
  • Hormones
• Aspects pathologiques de la réparation d'une plaie

  • Défaut de formation d'une cicatrice
  • Formation excessive des constituants intervenant dans la réparation de la plaie
  • Rétraction excessive du tissu