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Tifanny Morel
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Eicosanoïdes
Jouent un rôle important dans la
régulation
, dans
l'inflammation
Inflammation
1.
Phase aigüe
(phase d'initiation)
2.
Phase d'inflammation chronique
3. Résolution de l'inflammation par des
molécules lipidiques
"pro-résolvines" dérivées de
n-3
PUFAs
SPMs
Médiateurs lipidiques dérivés des
lipides
qui vont assurer la résolution de
l'inflammation
(résolvines, protectines, marésines)
Grandes classes d'enzymes impliquées dans la synthèse des eicosanoïdes
Voies
cyclooxygénases
(COX 1 et 2)
Voies des
lipoxygénases
Voies dépendantes des
CYP450
Eicosanoïdes
Molécules biologiquement actives
mais avec un
temps de demi-vie très court
Acide
arachidonique
Substrat le plus courant pour la synthèse des
eicosanoïdes
, estérifié dans les
glycérophospholipides
membranaires
Autres substrats PUFA alternatifs à l'acide arachidonique
Acide dihomogammalinoléique (20:3n-6)
Acide eicosapentaénoïque (EPA: 20:5n-3)
Les activités fonctionnelles des eicosanoïdes produits à partir de l'acide arachidonique sont
mieux décrites
et
connues
Les
eicosanoïdes
jouent un rôle dans l'inflammation, la
régulation immunitaire
, les systèmes vasculaire, rénal, gastro-intestinal et reproducteur
Acides gras essentiels
Leur insaturation ne peut pas être synthétisée par nos
cellules
, ils doivent être apportés par
l'alimentation
Série 3 des eicosanoïdes
Molécules
de type PG, TX, leucotriènes générées à partir de l'EPA comme précurseur
Série 2 des eicosanoïdes
Molécules dérivées de l'acide arachidonique
Oxydases
Enzymes qui catalysent des réactions
d'oxydoréduction
sans
introduire
d'oxygène
Monooxygénases
Enzymes qui rajoutent un atome d'oxygène sur un substrat (aussi appelées
hydroxylases
)
Dioxygénases
Enzymes qui rajoutent
deux
atomes d'oxygène sur un
substrat
Cytochromes
P450
Monooxygénases qui rendent les
molécules
plus hydrophiles par
oxydation
Phospholipases A2
Enzymes qui libèrent l'acide
arachidonique
estérifié dans les
phospholipides membranaires
Principales classes de phospholipases A2
cPLA2 (
cytosolique
, activée par le
calcium
)
iPLA2
(indépendante du
calcium
)
sPLA2 (sécrétée, sensible à de fortes
concentrations
de
calcium
)
Synthèse des eicosanoïdes de type prostanoïdes
1.
Libération
de
l'acide arachidonique
par la cPLA2
2.
Catalyse
par les
cyclooxygénases
(COX 1 et COX 2)
3. Formation de PGH2 comme
précurseur
des autres
prostaglandines
et thromboxanes
Prostacycline (PGI2)
Eicosanoïde
antiaggrégant plaquettaire et
vasodilatateur
Thromboxane A2
(TxA2)
Eicosanoïde vasoconstricteur
et procoagulant, activateur des
plaquettes
Balance entre PGI2 et TxA2
Permet le maintien de
l'homéostasie pro-
et
anti-coagulante
Anti-inflammatoires non stéroïdiens
Inhibent
les
cyclooxygénases
(aspirine, paracétamol)
Anti-inflammatoires stéroïdiens
Inhibent la
phospholipase A2
(
cortisone
)
Plus on
inhibe haut
dans la voie de synthèse des eicosanoïdes, plus les effets secondaires des
anti-inflammatoires
peuvent être importants
Hypoxie
1.
Cellules
synthétisent des facteurs
pro-angiogène
2. Stimulation de la
formation
de
nouvelle structure vasculaire
3.
Vascularisation
du tissu en
expansion
Prostacycline
Cible des systèmes
pro-angiogène
EPAC
Molécules en interaction avec des petites
GTPases
Stimulent la
vasodilatation
par relâchement du muscle
lisse
Inhibent
l'activation
plaquettaire
Rôle de la prostacycline
Ligand
qui modifie l'état de fonctionnalité de certains facteurs de
transcription
Peut être présente dans les
cellules
et diffuser dans la
membrane
(rare)
PGE2
A beaucoup d'effets à
différents
niveaux et dans des organes
différents
Peut avoir des effets contractiles ou de
relaxation
selon le
récepteur
Deux classes
de leucotriènes
LTB4
(rôle chimiotactique pour les
leucocytes
)
LTC4, LTD4, LTE4 (rôle dans la
broncho-constriction
en réponse à des
allergènes
)
Synthèse des leucotriènes
1. Acide
arachidonique
2.
Lipooxygénases
3.
Hydroperoxyeicosatetraenoate
4. Formation de
LTA4
5. Ajout de
glutathion
pour former
LTC4
Glutathion
Molécule
tripeptidique
avec une activité
anti-oxydante
Peut former un pont
disulfure
en conditions
oxydantes
Régénéré par la glutathion réductase
Récepteurs aux leucotriènes
BLT
CysLT
Les
leucotriènes cystéinylés
ont un rôle de bronchoconstriction et de vasodilatation (sauf sur les
artères coronaires
)
Résumé des eicosanoïdes générés
Métabolites
Enzymes
Inflammation dans les tissus
1.
Initiation
2. Résolution
Eicosanoïdes de série 3 des PGs et TXs
Anti-inflammatoires
, mais peut varier selon le tissu et le
récepteur
Médiateurs pro-résolution de l'inflammation
Lipoxines
Résolvines
Protectines
Marésines
Rôles des eicosanoïdes dans la réparation tissulaire
Chémoattraction
Resynthèse de la
MEC
Prolifération
cellulaire
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