biochimie

Cards (356)

  • Eicosanoïdes
    Jouent un rôle important dans la régulation, dans l'inflammation
  • Inflammation
    1. Phase aigüe (phase d'initiation)
    2. Phase d'inflammation chronique
    3. Résolution de l'inflammation par des molécules lipidiques "pro-résolvines" dérivées de n-3 PUFAs
  • SPMs
    Médiateurs lipidiques dérivés des lipides qui vont assurer la résolution de l'inflammation (résolvines, protectines, marésines)
  • Grandes classes d'enzymes impliquées dans la synthèse des eicosanoïdes
    • Voies cyclooxygénases (COX 1 et 2)
    • Voies des lipoxygénases
    • Voies dépendantes des CYP450
  • Eicosanoïdes
    Molécules biologiquement actives mais avec un temps de demi-vie très court
  • Acide arachidonique
    Substrat le plus courant pour la synthèse des eicosanoïdes, estérifié dans les glycérophospholipides membranaires
  • Autres substrats PUFA alternatifs à l'acide arachidonique
    • Acide dihomogammalinoléique (20:3n-6)
    • Acide eicosapentaénoïque (EPA: 20:5n-3)
  • Les activités fonctionnelles des eicosanoïdes produits à partir de l'acide arachidonique sont mieux décrites et connues
  • Les eicosanoïdes jouent un rôle dans l'inflammation, la régulation immunitaire, les systèmes vasculaire, rénal, gastro-intestinal et reproducteur
  • Acides gras essentiels
    Leur insaturation ne peut pas être synthétisée par nos cellules, ils doivent être apportés par l'alimentation
  • Série 3 des eicosanoïdes
    Molécules de type PG, TX, leucotriènes générées à partir de l'EPA comme précurseur
  • Série 2 des eicosanoïdes
    Molécules dérivées de l'acide arachidonique
  • Oxydases
    Enzymes qui catalysent des réactions d'oxydoréduction sans introduire d'oxygène
  • Monooxygénases
    Enzymes qui rajoutent un atome d'oxygène sur un substrat (aussi appelées hydroxylases)
  • Dioxygénases
    Enzymes qui rajoutent deux atomes d'oxygène sur un substrat
  • Cytochromes P450
    Monooxygénases qui rendent les molécules plus hydrophiles par oxydation
  • Phospholipases A2
    Enzymes qui libèrent l'acide arachidonique estérifié dans les phospholipides membranaires
  • Principales classes de phospholipases A2
    • cPLA2 (cytosolique, activée par le calcium)
    • iPLA2 (indépendante du calcium)
    • sPLA2 (sécrétée, sensible à de fortes concentrations de calcium)
  • Synthèse des eicosanoïdes de type prostanoïdes
    1. Libération de l'acide arachidonique par la cPLA2
    2. Catalyse par les cyclooxygénases (COX 1 et COX 2)
    3. Formation de PGH2 comme précurseur des autres prostaglandines et thromboxanes
  • Prostacycline (PGI2)
    Eicosanoïde antiaggrégant plaquettaire et vasodilatateur
  • Thromboxane A2 (TxA2)

    Eicosanoïde vasoconstricteur et procoagulant, activateur des plaquettes
  • Balance entre PGI2 et TxA2
    Permet le maintien de l'homéostasie pro- et anti-coagulante
  • Anti-inflammatoires non stéroïdiens
    Inhibent les cyclooxygénases (aspirine, paracétamol)
  • Anti-inflammatoires stéroïdiens
    Inhibent la phospholipase A2 (cortisone)
  • Plus on inhibe haut dans la voie de synthèse des eicosanoïdes, plus les effets secondaires des anti-inflammatoires peuvent être importants
  • Hypoxie
    1. Cellules synthétisent des facteurs pro-angiogène
    2. Stimulation de la formation de nouvelle structure vasculaire
    3. Vascularisation du tissu en expansion
  • Prostacycline
    Cible des systèmes pro-angiogène
  • EPAC
    • Molécules en interaction avec des petites GTPases
    • Stimulent la vasodilatation par relâchement du muscle lisse
    • Inhibent l'activation plaquettaire
  • Rôle de la prostacycline
    • Ligand qui modifie l'état de fonctionnalité de certains facteurs de transcription
    • Peut être présente dans les cellules et diffuser dans la membrane (rare)
  • PGE2
    • A beaucoup d'effets à différents niveaux et dans des organes différents
    • Peut avoir des effets contractiles ou de relaxation selon le récepteur
  • Deux classes de leucotriènes
    • LTB4 (rôle chimiotactique pour les leucocytes)
    • LTC4, LTD4, LTE4 (rôle dans la broncho-constriction en réponse à des allergènes)
  • Synthèse des leucotriènes
    1. Acide arachidonique
    2. Lipooxygénases
    3. Hydroperoxyeicosatetraenoate
    4. Formation de LTA4
    5. Ajout de glutathion pour former LTC4
  • Glutathion
    • Molécule tripeptidique avec une activité anti-oxydante
    • Peut former un pont disulfure en conditions oxydantes
    • Régénéré par la glutathion réductase
  • Récepteurs aux leucotriènes
    • BLT
    • CysLT
  • Les leucotriènes cystéinylés ont un rôle de bronchoconstriction et de vasodilatation (sauf sur les artères coronaires)
  • Résumé des eicosanoïdes générés
    • Métabolites
    • Enzymes
  • Inflammation dans les tissus
    1. Initiation
    2. Résolution
  • Eicosanoïdes de série 3 des PGs et TXs
    Anti-inflammatoires, mais peut varier selon le tissu et le récepteur
  • Médiateurs pro-résolution de l'inflammation
    • Lipoxines
    • Résolvines
    • Protectines
    • Marésines
  • Rôles des eicosanoïdes dans la réparation tissulaire
    • Chémoattraction
    • Resynthèse de la MEC
    • Prolifération cellulaire