toxi tema 10

• Neurotoxicidad


  Cualquier modificación negativa resultante de la exposición a agentes químicos o físicos en la química, estructura y función del SNC durante el desarrollo y en la edad adulta
• Son más peligrosos en el desarrollo y la niñez
• Pueden causar daños neurotóxicos

  • Drogas de abusos
  • Productos químicos sin utilidad terapéutica: pesticidas, productos del hogar, neuroendocrinos...
• Muchos de los conocimientos sobre la organización y la función del SN se basan en observaciones derivadas de la acción de neurotóxicos
• Uno de los casos de la neurotoxicidad más conocidos es el Síndrome del Ginger-Jake


  Década de 1930
• Síndrome del Ginger-Jake


  • Ataxia, debilidad muscular, marcha inestable, parálisis flácida de las piernas
  • Los síntomas aparecen 1-3 semanas después de la exposición
• Se describe una extraña parálisis hereditaria entre la población de la isla de Guam

  Principios de 1900
• Esclerosis lateral amiotrófica/parkinsonismo (ALS/PD) en la isla de Guam


  • Deterioro motor que acaba en parálisis de músculos respiratorios y muerte
  • Pérdida de motoneuronas en la espina dorsal y corteza prefrontal, degeneración de las células ganglionares, signos de atrofia muscular
• La población ingirió toxinas de Cycad, una semilla tradicionalmente utilizada para la preparación de harina
• BMAA


  Excitotoxina que actúa sobre los receptores de glutamato
• Cicasina


  Más hepatotóxica y cancerígena, se metabolizaba a metilazoximetanol (MAM)
• A altas dosis de BMAA a los primates se les inducía un síndrome similar al trastorno neurológico observado en Guam
• Plomo


  Uno de los venenos más antiguos, causa daño cerebral durante el desarrollo, reduce la capacidad de aprendizaje y memoria, y el desarrollo motor
• Fuentes de plomo


  • Naturales
  • Envases
  • Tuberías
  • Tetraetilplomo de los carburantes
• Síndrome alcohólico fetal


  • Daño cerebral
  • Deformidades faciales
  • Déficit de crecimiento
  • Retraso mental
  • Defectos cardíacos, pulmonares y renales
  • Hiperactividad
  • Problemas de atención y memoria
  • Incoordinación motora
  • Problemas de comportamiento
  • Incapacidad para aprender
• Las neuronas perdidas no se regeneran, son células postmitóticas
• Los axones de SNP se pueden regenerar, los del SNC NO, por tanto, el daño producido por el tóxico puede ser permanente
• Sistema nervioso


  • Alto requerimiento energético (glucolisis aerobia)
  • Delicado balance electroquímico para la transmisión de la señal
  • Pequeños cambios en su estructura o función pueden traducirse en profundas secuelas psicológicas y fisiológicas
• Barrera hematoencefálica (BHE)


  No es una barrera absoluta, impide el paso de muchos tóxicos al SNC, pero no es perfecta
• Los gases y sustancias muy liposolubles son capaces de atravesar la BHE
• La BHE es más débil en algunas zonas cerebrales como los plexos coroideos y órganos circunventriculares
• En el SNP no hay protección de la BHE, ni los ganglios, ni el espacio entre la motoneurona y la placa motora
• La BHE en el feto y en el recién nacido es más débil, la Morfina y Plomo son de 3 a 10 veces más tóxicos para las ratas recién nacidas que para las adultas
• Células del SNC


  Neuronas y células de la glía (estructura de soporte)
• Oligodendrocitos


  • Células encargadas de generar la mielina en el SNC, forman más de una vaina de mielina por cada neurona
• Células de Schwann


  • Células encargadas de generar las vainas de mielina en el SNP, por cada vaina encontramos sólo una célula de Schwann
• Es difícil que se regenere la mielina tanto en las neuronas del SNC como las del SNP, pero es más probable en el SNP
• Neuronopatía


  Afectan principalmente al cuerpo de la neurona dando como resultado la muerte de toda la neurona, son las más graves e irreversibles
• Axonopatía


  Cuando el axón es el sitio principal de la lesión, el axón degenera mientras que la neurona superviviente muestra solo cromatólisis
• Mielinopatía


  Resultado de la interrupción de la mielina o de una lesión selectiva de las células mielinizantes, la remielinización es menos efectiva en el SNC que en el SNP
• Toxicidad al interferir con el proceso de neurotransmisión

  Bloqueo de canales o sobreexcitación (organofosforados) que produce un bloqueo
• Neuronopatías


  • Afectación irreversible del soma o pericarion de la neurona
  • Lesión actúa de manera anterógrada (del cuerpo hacia el final de la célula)
• Mecanismos de lesión del cuerpo neuronal

  • Disminución del aporte de Oxígeno
  • Lesión de la membrana y estructuras celulares
  • Excitotoxicidad
• Monóxido de carbono (CO)

  Tiene de 200-250 veces mayor afinidad por la hemoglobina que el oxígeno, disminuyendo el aporte de oxígeno
• Efectos del CO


  • Tumefacción de mitocondrias y aparato de Golgi
  • Ruptura de los lisosomas: liberación de lisozimas produciendo la lisis y destrucción de las estructuras celulares
• Fuentes de intoxicación por CO


  • Mal funcionamiento de quemadores a gas, estufas
  • Braseros de leña
  • Gases emitidos por tubos de escape de vehículos
  • Incendios
  • Minas
• Derivados orgánicos de metales (Pb, Hg, Mn, Al, Cd)

  Se unen a los grupos –SH de las proteínas y a los grupos negativos de los fosfolípidos de la membrana, alterando la estructura de la membrana y produciendo lisis celular
• Intoxicación por metilmercurio


  • Degeneración soma neuronal, especialmente corteza visual
  • Degeneración axonal: Incoordinación motora
  • Muerte
• Excitotoxinas


  Sustancias relacionadas estructuralmente con el glutamato, actúan como agonistas de los receptores asociados a los canales iónicos de este neurotransmisor
• Ácido kaínico


  Producido por algas, a bajas dosis se utilizó como antihelmíntico