15

• Akutní leukémie


  Heterogenní skupina onemocnění
• Maligní transformace hematopoetické kmenové buňky

  Spojená s úplnou nebo částečnou ztrátou schopnosti diferenciace při zachování schopnosti proliferace
• Kumulace blastů v kostní dřeni

  Utlačuje normální krvetvorbu a vede ke granulopenii, anemii a trombocytopenii -> symptomy
• Základní skupiny akutních leukémií

  • AML
  • ALL
• Akutní myeloidní leukémie (AML)


  • Nádorovou buňkou je pluripotentní hematopoetická buňka nebo nezralá myeloidní buňka
  • Většinou klonální onemocnění asociované se somatickou mutací -> dysregulace buněčného růstu a diferenciace
  • Proliferace leukemického klonu s diferenciací zablokovanou v časné fázi (úroveň blastů)
  • U zdravých jedinců vznikají mutace asociované s myeloidními malignitami a tím vzniká klonální hematopoeza
  • Vznik sekundární mutace zvýší schopnost proliferace preleukemických bb. a umožní vznik leukemických kmenových buněk a z nich následně roste leukemický klon
• Klinický obraz AML


  • Vývoj zpravidla rychlý – dny až týdny (krátká anamnéza)
  • Selhání kostní dřeně (infiltrace hemoblastozou)
  • Hyperplazie dásní, kožní infiltráty
  • Leukostáza
  • Krvácivé poruchy (DIC) – zejména APL
  • CNS infiltrace – AML s monocytární diferenciací
  • Celkové příznaky (febrilie, pocení, úbytek hmotnosti)
• Pacient s akutní leukémií musí být ihned odeslán do centra specializované hematologické péče
• Selhání kostní dřeně u AML

  • Neutropenie: febrilie, infekce, sepse
  • Anemie: únava, bledost
  • Trombocytopenie: krvácení, petechie, hematomy
• Krevní obraz u AML

  • WBC zpravidla zvýšené, ale mohou být normální nebo leukopenie
  • Blasty v periferní krvi
  • Chybí vývojová stadia granulocytů
  • (Normocytární) anemie, trombocytopenie
• Vyšetření kostní dřeně u AML

  • Důležité pro určení typu leukémie
  • Důležité pro určení prognostických faktorů
  • Leukémie definována přítomností> 20% blastů v kostní dřeni (ze všech nukleárních buněk)
• Diferenciální diagnostika leukocytózy


  • Infekční mononukleosa (atypické lymfocyty v periferní krvi)
  • Infekce (leukemoidní reakce po infekci)
  • Myeloproliferativní onemocnění (CML)
  • ALL, leukemizující lymfomy
• Diferenciální diagnostika pancytopenie


  • Aplastická anemie
  • Těžký deficit vitaminu B12 nebo kyseliny listové
  • Infiltrace kostní dřeně u karcinomů
  • Lékově podmíněné poškození kostní dřeně (methotrexat v revmatologii)
• Léčba AML


  • Chemoterapie: indukce a konsolidace
  • Alogenní transplantace
  • Podpůrná terapie: substituce transfúzními přípravky, prevence a léčba infekcí, malé dávky cytostatik k udržení remise, růstové faktory, výživa
  • Symptomatická terapie: staří pacienti, substituce, léčba bolesti
• V současnosti u některých typů AML až 80 – 90 % šance na vyléčení (pacienti do 60 let)
• Akutní lymfoblastická leukémie (ALL)

  • Nádory vyrůstající z nezralých B- nebo T- lymfocytů; maligní transformace hematopoetické b.
  • Ke vzniku maligního klonu dochází na různých etážích diferenciace lymfoidních blastů
  • Postižena bývá nejen kostní dřeň ale i játra, slezina, lymfatické uzliny a mediastinum
  • Klinicky významné je postižení mediastina (14 % nemocných) a CNS (7 %)
  • T-forma postihuje častěji mediastinum, B-forma břišní orgány
  • V periferní krvi jsou nalézány lymfoblasty u 90 % pacientů
  • V nátěru KD bývá výrazná infiltrace KD blasty s potlačením fyziolog. krvetvorby
  • Nejčastější leukémie v dětství (4 – 5 let)
  • FAB klasifikace (L1-3) se již nepoužívá – WHO klasifikace
• Příznaky ALL


  • Podobné jako u AML (dané infiltrací KD, změnami v KO, infiltrací orgánů, CNS)
• Diagnostika ALL


  • Krevní obraz + kostní dřeň, morfologie, cytometrie, karyotyp, FISH, molekulární genetika
• Imunofenotyp u ALL


  • 20 - 25% T - ALL (mladší věk, mediastinální „masa")
  • 70 - 75% B - ALL
  • Umožňuje: rozdělení na T- nebo B-ALL NEBO rozdělení do podskupin podle stupně diferenciace blastů