23

• Hyperkoagulační stavy


  Vrozená nebo získaná porucha koagulace patofyziologicky a statisticky spojená se zvýšeným rizikem tromboembolické choroby (např. hluboká žilní trombóza) -> zvýšená tvorba trombů

  
• Embolizace


  1. Část trombu se utrhne a je nesen krevním proudem až do místa, kde se zaklíní a cévní řečiště úplně ucpe

  2. Tkáň za překážkou se neprokrvuje a odumírá
• Trombus


  Krevní sraženina tvořena fibrinem a krevními buňkami a může vzniknout kdekoli v kardiovaskulárním systému

  
• Tepenné tromby


  • Vznik v místě porušeného endotelu + přítomnost aterosklerotického plátu + turbulence
  • Tvořeny z agregovaných destiček, slepených fibrinem -> vznik bílé trombu
  • Sekundární prevencí protidestičková léčba
• Žilní tromby


  • Vznik při venostáze/nedostatku přirozených inhibičních mechanismů
  • Tvořeny z červených krvinek + fibrin, minimum destiček -> LMWH
  • Neúčinná protidestičková léčba

  
• Intrakardiální tromby


  • Vznik na poškozených chlopních nebo při fibrilaci síní, riziko embolizace do CNS
  • Tvořeny z fibrin + destičky -> antiagregancia + LMWH
• DIC


  Diseminovaná intravaskulární koagulace, důsledek sepse, dojde k uvolnění TF a ke spuštění koagulační reakce -> vyčerpání přirozených inhibičních mechanismů -> kožní nekrózy
• Vrozené hyperkoagulační stavy


  • Leidenská mutace
  • Deficit antitrombinu
  • Deficit proteinu C
  • Deficit proteinu S
  • FV Leiden
  • Protrombin 20210A
  • Zvýšená koncentrace FVIII:C
  • Deficit FXII
  • Poruchy fibrinolýzy
• Antitrombin III (AT III)


  Glykoprotein tvořený v játrech, nejdůležitější inhibitor serinových proteáz, má opožděný účinek, centrální úloha při regulaci hemostatické rovnováhy, inhibuje koagulaci tím, že vyvazuje trombin a jiné plazmatické proteázy v poměru 1:1 za vzniku ireversibilního komplexu, vazba s heparinem => urychluje rychlost vzniku komplexu trombin-AT III-heparin, samotný heparin nereaguje s trombinem, váže se nejprve na AT => vytvoří dimerní komplex => ten pak účinně vyvazuje trombin

  
• Protein C (PC)


  Glykoprotein závislý na vitaminu K tvořený v hepatocytech, klíčová složka přirozené antikoagulační cesty

  
• Protein S (PS)


  Glykoprotein vznikající v játrech za účasti vitaminu K, plazmatický PS může být ve 2 formách: vázaný/volný --> kofaktorem PC je pouze volný plazmatický protein S
• Štěpení faktoru Va


  1. Faktor Va se skládá ze dvou řetězců (lehčího a těžšího řetězce)

  2. Štěpení aktivním proteinem C je hydrolytické štěpení těžšího řetězce ve třech místech

  3. Faktor Va inaktivní (ten který byl rozštěpen) se stává nepoužitelným pro vznik protrombinového komplexu a dalšího zapojení do koagulační kaskády

  
• Rezistence na aktivovaný protein C (APC – R)

  Nedostatečná nebo vůbec žádná odpověď na aktivní protein C => odolnost koagulačního systému vůči účinku APC

  
• Vrozená APC-R


  • Geneticky se u postižených nachází mutace faktoru V
  • V genetickém kódu pro faktor V dochází k záměně guaninu za adenin --> vzniklý triplet pak kóduje místo AMK argininu glutamovou kyselinu => jedná se o bodovou mutaci faktoru V => došlo zde k substituci argininu v pozici 506 za glutamin => jedná se o faktor V Leiden
  • Vede k trombofilnímu (hyperkoagulačnímu) stavu, při Leidenské mutaci je snížený inhibiční vliv APC, faktor V Leiden se v koagulaci zapojuje normálně
• Získaná APC-R


  • Pacient nemůže mít mutovaný faktor V
  • Např. v těhotenství, při užívání hormonální antikoncepce
• Získané hyperkoagulační stavy


  • Antifosfolipidový syndrom (SLE, léky, tumory, záněty)
  • Zhoubné nádory krve, plic, ledvin, dělohy atd.
  • Jaterní choroby
  • Záněty
  • Septické stavy
  • Onemocnění ledvin
  • Srdeční selhání