INTERACTIONS ÉPITHÉLIO- MÉSENCHYMATEUSES DANS L’ODONTOGENÈSE

• Induction embryonnaire


  Résultat de l'interaction d'un signal inducteur déclenché par un tissu inducteur sur une cellule réceptrice compétente
• Cellule compétente


  Cellule qui a la capacité de recevoir un signal inducteur et y répondre, en modifiant l'expression de ces gènes, pendant une période de temps limitée
• Induction permissive


  Le facteur inducteur déclenche la différenciation d'une cellule réceptrice, sans modifier son engagement cellulaire
• Induction instructive


  Le facteur inducteur déclenche la différenciation de la cellule réceptrice et modifie son engagement cellulaire dans une voie spécifique
• Induction par diffusion


  Les cellules réceptrices, compétentes, réagissent différemment en fonction des concentrations du facteur inducteur, diffusible
• Induction par apposition


  Le contact direct entre le facteur inducteur et la cellule compétente est nécessaire
• Expériences de dissociation/réassociation


  Dissocier des tissus et tester différentes réassociations tissulaires afin d'identifier le tissu inducteur et le tissu induit, compétent

  
• Le tissu inducteur, portant l'information de l'identité tissulaire, est le mésenchyme
• Dans la fenêtre d'initiation (E8-E10), l'épithélium est inducteur
• A un stade plus tardif que le stade d'initiation, le tissu inducteur portant l'information de l'identité tissulaire dentaire, est le mésenchyme

  
• Au stade de la détermination de l'identité tissulaire, le tissu inducteur est le mésenchyme
• Jusqu'à E11, l'épithélium de AP1 suffit à induire la formation de dents. L'épithélium est inducteur et le mésenchyme est induit

  
• A partir de E11, le mésenchyme de AP1 devient inducteur pour la formation de dents

  
• Différentes réassociations sont réalisées

  Mesure du pourcentage du nombre de greffes portant des dents au cours du temps

  
• Des billes imbibées de BMP4 (100 ng/ul) sont mises au contact de tissu ectomésenchymateux de l'AP1 d'un animal sauvage ou d'un animal KO pour Msx1 (Msx1-/-)


  L'expression de BMP4 mésenchymateux est détectée par hybridation in situ
• Centre de signalisation


  Structure cellulaire transitoire responsable de la synthèse de facteurs de transcription et de molécules de signalisation qui vont déterminer localement l'activité cellulaire d'un territoire tissulaire
• Centres de signalisation au cours de la formation dentaire

  • Centre de signalisation précoce (stade d'initiation, avant E11,5)
  • Centre de signalisation NEP (stade de cupule, E12/E13)
  • Centres de signalisation NES (stade de cloche, à partir de E14)
• Centre de signalisation précoce

  1. Régionalisation

  2. Bourgeonnement épithélial

  3. Formation de la placode dentaire

  
• Épithélium inducteur au stade d'initiation

  • Sécrète Pitx2, BMP4, SHH, FGF8, Wnt
• Centre de signalisation NEP

  1. Développement du bourgeon vers la cupule jeune puis âgée

  2. Régulation des gènes exprimés par les cellules du NEP et les cellules présentes autour du NEP
• Mésenchyme inducteur au stade de cupule

  • Sécrète Msx1, BMP4, Lef-1, Msx2, BMP2, p21
• Centres de signalisation NES

  1. Développement de la cloche

  2. Détermination de la morphologie dentaire

  
• Épithélium inducteur au stade de cloche

  • Sécrète BMP4, BMP2, p21, Msx2, FGF4/9
• Membrane basale entre épithélium et mésenchyme a un rôle inducteur sur la différenciation des cellules mésenchymateuses en odontoblastes
• Odontoblastes ont un rôle inducteur sur les cellules épithéliales pour leur différenciation en améloblastes
• Homéocode odontogénique


  Théorie permettant d'expliquer la détermination de l'identité dentaire à une position donnée, basée sur une combinatoire d'homéogènes non Hox

  
• Territoires exprimant différentes combinaisons d'homéogènes

  • Msx2 + Alx3 -> incisives
  • Msx1 + Msx2 -> canines et prémolaires
  • Barx1 + Dlx1 -> molaires
• Msx1


  • Facteur de transcription à homéodomaines, exprimé dans le mésenchyme du germe dentaire
  • Son invalidation chez des souris transgéniques conduit à diverses anomalies crânio-faciales
• Absence de Msx1 mésenchymateux

  Empêche la formation de la cupule dentaire

  
• Ajout de BMP4 dans un tissu Msx1-/- compense l'absence de Msx1 mésenchymateux et permet la reprise du développement dentaire

  
• Nœud de l'émail secondaire (NES)

  • Épithélium inducteur
  • Sécrète FGF3, FGF4, FGF10
  • Cellules du NES n'expriment pas FGFR donc insensibles au FGF et ne prolifèrent pas
  • Cellules autour du NES expriment FGFR et prolifèrent en réponse aux FGFs
• Absence de prolifération des cellules du NES, accompagnée d'une apoptose déclenchée par BMP4
• Correspondance des stades de développement chez l'Homme et la souris