Introduccion a la toxicologia

• Toxicología

  Estudio de los venenos y sus efectos en los mecanismos fisiológicos normales
• Tóxico o veneno

  Sustancia química, natural o sintética, que introducida en un organismo vivo produce alteraciones bioquímicas, físicas o ambas
• Intoxicación

  Trastornos producidos por un tóxico, en forma accidental
• Envenenamiento


  Consecuencia de un hecho voluntario y no accidental
• La Toxicología es una ciencia multidisciplinaria y los conceptos provienen de diferentes disciplinas: Biología, Química, Bioquímica, Fisiología, Farmacología, Patología y Ecología, entre otras
• Toxicología Veterinaria

  Estudia las causas y efectos de aquellos tóxicos que con mayor frecuencia afectan a los animales, así como el diagnóstico, tratamiento, control y prevención de las enfermedades toxicológicas
• Primeros escritos chinos que mencionan plantas y peces venenosos

  2700 a. C.
• Papiro egipcio de Ebers, documento médico más antiguo conocido, donde se describen medicamentos y venenos

  1500 a. C.
• Griegos utilizaban venenos en suicidios y ejecuciones


  399 a. C.
• Romanos hicieron uso considerable de los venenos, principalmente con fines políticos


  400 - 50 a. C.
• Paracelso


  Figura significativa en la historia de la Medicina, considerado el padre de la toxicología

  
• Xenobiótico

  Compuesto químico sintetizado por el hombre, normalmente no se encuentra en los organismos vivos
• Toxicidad

  Dosis (mg/Kg) de un veneno que provoca una respuesta
• Dosis letal 100


  Cantidad mínima de una sustancia potencialmente tóxica que mata al 100% de los animales experimentales bajo condiciones definidas
• Dosis letal 50


  Dosis de una sustancia potencialmente tóxica que mata al 50% de los animales experimentales bajo condiciones definidas
• Tipos de Intoxicación

  • Intoxicación aguda
  • Intoxicación subaguda
  • Intoxicación crónica
• Toxicocinética

  Estudio de los procesos metabólicos que tienen lugar después de la exposición a una toxina dentro del cuerpo
• Absorción

  1. Vía oral

  2. Vía dérmica

  3. Vía respiratoria

  4. Otros mecanismos de absorción
• Distribución/Acumulación

  1. Transporte de tóxicos unidos a proteínas plasmáticas o eritrocitos

  2. Acumulación en hígado y otros tejidos

  3. Factores que influyen en la distribución
• Acumulación de tóxicos

  Valor orientativo sobre la posibilidad de afectación de un órgano, de la presencia de residuos tisulares y de la selección de tejidos para análisis toxicológicos
• Transporte de tóxicos absorbidos en intestino

  1. Unidos a proteínas plasmáticas o a eritrocitos circulantes

  2. Llegan en primer lugar al hígado, por el sistema venosos portal, pudiéndose acumular en este órgano

  3. Algunos tóxicos se depositan en ciertos tejidos, como el plomo y el flúor en los huesos
• Distribución de toxinas

  Depende de la perfusión del órgano (flujo sanguíneo), del grado de fijación a las proteínas, de la afinidad tisular y de las barreras especializadas
• Barreras especializadas

  Hematoencefálica y placentaria
• La ivermectina es un componente seguro para los mamíferos porque no puede atravesar la barrera hematoencefálica, excepto en perros de raza Collie que presentan una barrera menos efectiva
• La barrera placentaria está compuesta por varias capas de células entre la circulación maternal y fetal, con diferencias entre especies debido a los diferentes tipos de placentación
• Biotransformación

  Proceso en el cual se forman metabolitos, generalmente más hidrosolubles que las toxinas, para mejorar la excreción. Son reacciones de detoxificación
• El hígado es el principal órgano involucrado en el metabolismo de las toxinas, y la mayoría de sus células tienen capacidad metabólica
• La biotransformación puede aumentar o disminuir la toxicidad, como en el caso de la ivermectina que se transforma en un metabolito menos tóxico, o la aflatoxina B1 que se metaboliza a aflatoxina B1 epóxido, más tóxico
• Fases de biotransformación

  • Fase I: procesos mediados por el citocromo P450
  • Fase II: reacciones sintéticas que aumentan la solubilidad en agua y la probabilidad de eliminación
• Vías de excreción clínicamente importantes

  • Urinaria
  • Fecal
• Excreción urinaria

  Si las toxinas absorbidas no tienen afinidad por ningún tejido, ni se acumulan en órganos o tejidos, ni se excretan por bilis, son excretadas por la orina. La manipulación del pH en la orina sirve como proceso de atrapamiento de iones
• Excreción fecal

  Es una vía importante debido a la exposición habitual a toxinas que se ingieren, favorecida por la excreción biliar y la secreción gastrointestinal. Clínicamente es posible aumentar esta vía de eliminación con catárticos, carbón vegetal activado o lavados intestinales
• Excreción biliar

  El mecanismo principal es la difusión. Es la vía de eliminación de las toxinas de mayor peso molecular. Hay un reciclado enterohepático
• Excreción por la leche

  Puede causar intoxicación en los animales recién nacidos. Existen niveles tolerables para algunas toxinas como la aflatoxina
• Excreción respiratoria

  Es la vía utilizada por los gases. La tasa de eliminación pulmonar es inversamente proporcional a la solubilidad del gas en la sangre. El olor del aire espirado puede ayudar al diagnóstico
• Causas más frecuentes de intoxicaciones

  • Sustancias naturales (toxinas en plantas, hongos, algas, animales, minerales)
  • Sustancias producidas por el hombre o xenobióticos (contaminantes industriales, domésticos, plaguicidas, medicamentos)
• Diagnóstico de intoxicaciones

  Debe tener en cuenta factores epidemiológicos, síntomas clínicos, hallazgos patológicos e histopatológicos y pruebas toxicológicas. Es fundamental hacer diagnóstico diferencial
• Tratamiento de intoxicaciones


  Evitar que el tóxico se siga absorbiendo (lavado, eméticos, lavado gástrico, purgantes), terapia de soporte (fluidoterapia, anticonvulsivos), y antídotos específicos cuando existen
• Existen cientos de toxinas involucradas a las intoxicaciones en animales, pero solo unas pocas presentan antídoto
• Los eméticos están contraindicados en animales anestesiados o inconscientes y en intoxicaciones con sustancias corrosivas