3-développement clinique

• Étapes du développement d'un médicament

  • 10000 molécules criblées (drug discovery)
  • 100 - 250 molécules testées
  • 10 candidats médicaments
  • 1 médicament
• expiration exclusivité d'exploitation

  Durée 20 ans après dépôt (+ 5 ans si certificat complémentaire de protection)
• Recherche et développement

  Durée moyenne 10 ans après dépôt brevet + coût : plus de 1 milliard d'euros
• Phase I des essais cliniques

  • Évaluer le comportement d'une nouvelle molécule chez l'homme
  • Administration du médicament à quelques volontaires sains
  • études pharmacocinétiques et pharmacodynamiques
  • Durée : quelques mois
  • 20 - 100 volontaires sains, coût 2 - 6 millions d'euros
• Phase I


  • Tolérance clinique et biologique
  • Pharmacocinétique : devenir (en dose unique) et cinétique (doses répétées)
  • Pharmacodynamie : relation effet-dose + relation effet-concentration
  • Recherche de la dose maximale tolérée (DMT)
• Pharmacocinétique en phase I


  • Étude du devenir du produit administré en dose unique
  • Cinétique des doses répétées
  • Mécanisme d'action chez l'homme sain
  • Relation effet - dose (unique ou répétée)
  • Relation effet - concentrations plasmatiques (PK - PD)
• Phase II des essais cliniques

  • Vérification des résultats de la phase I en cas de pathologie
  • Administration du médicament à quelques patients (100 à 1000 patients, coût 8 - 25 millions d'euros)
  • Analyses pharmacologiques : études pharmacocinétiques et pharmacodynamiques, évaluation de l'efficacité et de la tolérance
  • Mise au point des formes galéniques définitives pour la phase III
• Phase II


  • Étude de l'efficacité thérapeutique
  • Étude de la tolérance du produit
  • Pharmacocinétique
• Phase III des essais cliniques

  • Obtenir l'AMM
  • Déterminer la tolérance et l'efficacité à long terme par administration sur un grand nombre de patients
  • Comparaison avec des médicaments de référence (ou le placebo)
  • Effet dans les populations à risque
  • Interactions médicamenteuses potentielles
  • Durée : quelques années sur 1000 - 5000 patients
  • Coût : 60 - 125 millions d'euros
• Phase IV des essais cliniques

  • Le médicament dans la vie courante = évaluation du produit dans les conditions usuelles de prescription (10000 patients et plus)
  • Efficacité et tolérance dans les conditions usuelles de prescriptions
  • Bénéfice en terme pharmaco-économique
• Coût total du développement d'un médicament : plus de 1 milliard d'euros
• Objectifs du développement clinique

  • Évaluation du rapport bénéfice / risque pour obtenir l'AMM
  • Définir les conditions d'utilisation du médicament (= définir le RCP = résumé des caractéristiques du produit)
  • Une indication précise dans une population cible, avec une dose optimale
• Décisions critiques au cours du développement clinique

  • Début de phase I = 1ère fois chez l'homme : choix de la molécule en fonction des données précliniques
  • Début de phase III : but = obtenir l'AMM. Décision financière majeure dépendant de la phase I, de la phase II, du marché du futur médicament, de la place par rapport aux médicaments concurrents
• phases vie médoc

  • recherche exploratoire : 10 000 mol criblées
  • tests pré-cliniques (in vivo en lab = non-humain) : 100/250 mol testées
  • recherche clinique (3 phases): 10 candidats médocs
  • phase de commercialisat° (phase 4) : 1 médoc
• Phase I = tolérance clinique et biologique

  • 1ere dose = 1/100e de la dose minim ayant une activité mesurable chez l'animal le + sensible
  • augmentat° dose jusqu'aux 1ers signes intolérance (= relat° dose-effets indésirables) => délais entre chaque
  • déterminat° DMT