ICM

• Médicament

  Elle a le statut de médicament dans certains pays mais pas en France
• Origine des substances médicamenteuses

  • Végétale
  • Animale
  • Humaine
  • Minérale
  • Synthétique
  • Biotechnologie
  • Impression 3D ?
• Forme pharmaceutique

  Forme médicamenteuse, forme sous laquelle le médicament se présente (comprime, gélule, sirop, collyre, crème, solution injectable, etc.)
• Conception d'une forme galénique

  1. Pré-formulation

  2. Formulation

  3. Procédé de fabrication

  4. Conditionnement

  5. Détermination des points critiques matière, formule, procédé (CPP)

  6. Obtention du produit fini
• Classification des formes pharmaceutiques

  • Solide
  • Liquide
  • Pâteux
  • Aérosols
  • Vecteurs et nanotechnologies
• Formes pharmaceutiques associées aux différentes voies d'administration

  • Voie orale
  • Voie rectale
  • Voie parentérale
  • Voie cutanée
  • Voie transdermique
  • Voie ophtalmique
  • Voie vaginale
  • Voie ORL
  • Voie respiratoire
• Objectifs d'un traitement médicamenteux

  • Prévenir l'apparition d'une maladie
  • Traiter une maladie
  • Traiter un symptôme
  • Rétablir l'homéostasie
  • Modifier la physiologie
  • Etablir un diagnostic
• Action sur une cible pharmacologique

  Médicaments = substances chimiques exerçant un effet (pharmacodynamie) par l'intermédiaire de leur(s) interaction(s) sur un ou plusieurs systèmes biologiques de complexité variable
• Facteurs modulant la réponse individuelle à un médicament

  • Concentrations du médicament au niveau de ses sites d'action
  • Présence d'éventuels produits de sa biotransformation (métabolites)
  • Sensibilité propre de l'individu recevant le médicament
  • Nombre de cibles présentes
  • Niveau de couplage entre la cible et un éventuel effecteur
  • Facteurs génétiques
  • Facteurs pathologiques
  • Facteurs physiologiques
  • Facteurs environnementaux
  • Interactions entre plusieurs médicaments ou avec la nourriture
• Classification ATC

  Classification réglementaire en 5 niveaux : Groupe anatomique principal, Groupe thérapeutique principal, Sous-groupe thérapeutique/pharmacologique, Sous-groupe chimique/thérapeutique/pharmacologique, Principe actif individuel ou en association
• Différents types de médicaments

  • Petites molécules
  • Macromolécules
  • Cellules (thérapie cellulaire)
• Facteurs impactant la santé

  • Conseils, éducations de la population
  • Exercice, alimentation
  • Interventions cliniques (thérapeutiques)
  • Actions à long terme, prévention
  • Changement du contexte (prise de décision individuelle pour la santé)
  • Facteurs socio-économiques
• Sources d'information sur le médicament pour le grand public


  • Presse écrite
  • Télévision et internet
  • Laboratoires pharmaceutiques
  • Visiteurs médicaux de l'industrie pharmaceutique et du web
• Sources d'information sur le médicament pour les médecins

  • Journaux d'information (généralistes ou spécialisés)
  • Revues médicales (généralistes ou spécialisées)
  • Presse scientifique
  • Livres, dictionnaires de référence
  • Laboratoires pharmaceutiques
  • Visiteurs médicaux de l'industrie pharmaceutique et du web
  • Web
• Types d'articles pour les professionnels

  • Essais thérapeutiques randomisés
  • Etudes observationnelles
  • Méta-analyses
• Effet placebo ou nocebo
• Quotidien du médecin


  Journal pour les professionnels de santé "vrais", publiant lettres, éditoriaux, articles courts, revues générales, rubriques spéciales, articles originaux
• Revues généralistes "haut de gamme"


  • N. Eng. J. Med, JAMA, BMJ
• Revues spécialisées


  • Circulation, Hepatology, Pediatrics
• Essais thérapeutiques randomisés


  • Sélection et répartition aléatoire des participants en deux groupes parallèles homogènes, un groupe prenant le traitement test et un groupe témoin prenant le comparateur (placebo ou traitement de référence)
• Différence (supériorité) entre deux traitements


  Objectif des essais randomisés
• Non infériorité


  Autre objectif des essais randomisés
• Essais randomisés lourds à organiser et pas adaptés à certaines questions
• Autres types d'études


  • Études observationnelles (cas-témoins, cohorte)
  • Méta-analyses
  • Lettres à l'éditeur
  • Articles courts et cas cliniques
  • Revues générales
• Dictionnaire Vidal


  Monographies d'informations officielles sur les médicaments commercialisés, avec structure fixe et résumé des caractéristiques du produit (RCP)
• Les livres de référence, surtout en anglais, sont une source majeure d'information mais leur usage nécessite un sens critique développé
• On trouve sur internet des dictionnaires, des livres, des sites gouvernementaux, des références d'articles (certains en accès libre)
• Niveaux de preuve scientifique

  • Niveau 1 (essais comparatifs randomisés de forte puissance, méta-analyses, analyses de décision)
  • Niveau 2 (essais comparatifs randomisés de faible puissance, études comparatives non randomisées, études de cohorte)
  • Niveau 3 (études cas-témoins)
  • Niveau 4 (études comparatives avec biais importants, études rétrospectives, séries de cas, études épidémiologiques descriptives)
  • Absence de preuve (croyances, marketing, homéopathie, certaines médecines traditionnelles)
• Effet placebo


  Procédé thérapeutique n'ayant pas d'efficacité propre mais agissant sur le patient par des mécanismes psychologiques et physiologiques
• Effet nocebo


  Effet psychologique ou physiologique lié à la prise d'une substance inerte, mais dommageable/nocif pour l'individu
• Principes de justice applicables à la médecine

  • Continuité
  • Diligence
  • Gratuité
  • Égalité
  • Publicité
  • Impartialité
  • Responsabilité
  • Collégialité
• AMM (Autorisation de Mise sur le Marché)

  Sauf statut particulier, un médicament doit avoir une AMM délivrée par une autorité compétente (nationale ou européenne), sous la responsabilité du titulaire de l'AMM, et soumis à conditions de prescription et délivrance
• Contenu du dossier d'AMM

  • Module 1 (renseignements administratifs)
  • Module 2 (résumés global de la qualité, non clinique et clinique)
  • Module 3 (qualité)
  • Module 4 (sécurité, rapports non cliniques)
  • Module 5 (efficacité, études cliniques)
• Possibilités suite à une demande d'AMM


  • Accord si rapport bénéfice/risque favorable
  • Refus si rapport bénéfice/risque défavorable
  • AMM sous circonstance exceptionnelle
  • Suspension ou retrait d'AMM
• Rapport bénéfice/risque


  Notion populationnelle, pas individuelle, évaluée après mise sur le marché dans les conditions réelles
• Procédures de demande d'AMM


  • Procédure nationale
  • Procédure centralisée européenne
  • Procédure de reconnaissance mutuelle
  • Procédure décentralisée européenne
• En France, un patient en situation d'impasse thérapeutique peut bénéficier d'un médicament non autorisé sous certaines conditions
• Procédure de reconnaissance mutuelle


  • Obligatoire depuis 1998 pour tout médicament ayant déjà une AMM dans au moins un Etat membre, et qui est destiné à être mis sur le marché dans un ou plusieurs autres Etats membres
  • Pour un médicament n'ayant aucune AMM dans aucun des Etats membres
• Procédure de reconnaissance mutuelle

  1. La procédure démarre en même temps dans tous les Etats membres choisis par la firme

  2. Les médicaments enregistrés selon cette voie sont ensuite gérés selon les règles établies pour la reconnaissance mutuelle
• Intérêt de la procédure de reconnaissance mutuelle


  • Alternative intéressante à la procédure centralisée
  • Plus rapide et moins contraignante que la reconnaissance mutuelle