T4 e T5

• Riscos associados ao trabalho laboratorial em Imunologia

  • Níveis de segurança biológica
  • Métodos de Imunoensaio

  
• Principais componentes da Imunidade Inata

  • Mecanismos mecânicos
  • Mediadores químicos
  • Células
  • Inflamação

  
• Mecanismos mecânicos


  Evitam a entrada de mo no organismo ou removem-nos da superfície corporal
• Mediadores químicos


  Atuam diretamente contra os mo, ou que ativam outros mecanismos que conduzem à sua destruição
• Células


  Fagocitose / produção de substâncias químicas que participam na resposta imunitária

  
• Inflamação


  Mobiliza o SI e isola os mo até que eles possam ser destruídos
• Pele e mucosas


  • Barreiras protectoras que evitam a entrada de m.o. e de substâncias químicas nos tecidos do organismo e removem-nos da sua superfície de diversas formas
• Expulsão de substâncias estranhas

  1. Dos olhos → pelas lágrimas

  2. Da boca → pela saliva

  3. Das vias urinárias → pela urina

  4. Do tubo respiratório → pelas memb. mucosas ciliadas, pela tosse e espirro
• Mediadores de superfície


  • Lisozima (nas lágrimas, saliva, secreções nasais e suor)
  • Secreções ácidas (sebum na pele, ácido clorídrico no estômago)
  • Muco (nas membranas mucosas)
• Histamina


  Amina libertada pelos mastócitos, basófilos e plaquetas; provoca vasodilatação, aumenta a permeabilidade vascular e estimula a secreção das glândulas; provoca a contração do músculo liso das vias aéreas; atrai os eosinófilos, nos pulmões
• Quininas


  Polipéptidos derivados das proteínas plasmáticas; induzem a vasodilatação, aumentam a permeabilidade vascular, estimulam os receptores da dor, atraem os neutrófilos
• Pirogénios


  Substâncias químicas libertadas pelos neutrófilos, monócitos e outras células; estimulam o aumento de temperatura (febre)
• Prostaglandinas


  Grupo de lípidos (PGE, PGF, tromboxanos e prostaciclinas) produzido pela maioria das células; relaxam o músculo liso, provocam vasodilatação, aumentam a permeabilidade vascular, estimulam os receptores da dor
• Leucotrienos


  Grupo de lípidos produzido, principalmente, pelos mastócitos e pelos basófilos; provocam contracção do músculo liso (especial-mente dos bronquíolos), provocam vasodilatação, aumentam a permeabilidade vascular, atraem neutrófilos e eosinófilos→ desempenham papel importante na opsonização
• Interferão


  Proteína produzida pela maioria das células; interfere com a produção dos vírus e com a infecção
• Complemento


  Grupo de ≈ de 20 proteínas plasmáticas; aumentam a permeabilidade vascular, estimulam a libertação de histamina, activam as quininas, fazem a lise das células, promovem a fagocitose, atraem neutrófilos, monócitos, macrófagos e eosinófilos para os locais de infecção e induzem a inflamação
• Células envolvidas na I. Inata

  • Fagócitos (Polimorfonucleares - neutrófilos, Mononucleares - monócitos/macrófagos, células dentriticas)
  • Linfócitos (Células NK ou LGL)
  • Células auxiliares (Basófilos, Mastócitos, Eosinófilos, Plaquetas)
• Resposta Inflamatória


  1. Bactérias, ou a lesão dos tecidos, provocam a libertação ou a ativação de mediadores químicos

  2. Vasodilatação (↑ fluxo sanguíneo que contribui para a chegada de fagócitos e outros leucócitos à zona afetada)

  3. Quimiotaxia (Atração quimiotática de fagócitos que deixam a corrente sanguínea e penetram nos tecidos)

  4. ↑ Permeabilidade vascular (Permite a entrada fibrinogénio e de proteínas do complemento do sangue para os tecidos)
• Calor, vermelhidão, edema, dor
• Causados pela dilatação e aumento da permeabilidade dos vasos
• Causada pela migração das células para os tecidos e factores pró-inflamatórios
• Resposta Inflamatória


  1. ↑ Entrada das bactérias nos tecidos

  2. Lesão dos tecidos

  3. Libertação de mediadores

  4. ↑ Permeabilidade vascular

  5. ↑ do nº de leucócitos e de mediadores no local da lesão

  6. Quimiotaxia

  7. ↑ Fluxo sanguíneo

  8. Reparação dos tecidos

  9. Não restam bactérias

  10. Restam bactérias

  11. Activação de outros mediadores

  12. Imobilização, destruição e fagocitose das bactérias
• Mecanismos básicos da I. Inata


  • Quimiotaxia
  • Opsonização
  • Fagocitose
• Opsonização: Anticorpo e C3b do complemento
• Riscos associados ao trabalho laboratorial em Imunologia

  • Níveis de segurança biológica
  • Métodos de Imunoensaio
• Sistema do Complemento


  Um dos principais e mais antigos sistemas de defesa do organismo, está envolvido na: opsonização, quimiotaxia, imunoaderência, lise celular
• Complemento


  Mistura complexa de proteínas plasmáticas (≈ 10 % das proteínas totais), sintetizadas principalmente no fígado, mas também pelos macrófagos tecidulares e pelos fibroblastos

  
• O próprio processo inflamatório estimula a síntese do complemento graças a 2 citoquinas: a IL-1 e o INF-

  
• Componentes do complemento


  Existem no plasma sob a forma inativa – zimogénios. Quando o sistema é ativado, as moléculas proteicas inativas são convertidas por proteólise em proteases – que têm a capacidade de cindirem e ativarem o componente seguinte da cadeia, estabelecendo-se uma cascata

  
• Vias de ativação do complemento

  1. Via clássica

  2. Via da lectina

  3. Via alternativa

  
• Fases da ativação do complemento

  1. Fase de iniciação

  2. Fase de amplificação

  3. Fase de ataque à membrana

  
• Ativação pela via clássica

  1. Ativação do C1

  2. Clivagem de C4

  3. Clivagem de C2
• A IgG4, IgA, IgD e IgE não ativam o complemento pela via clássica
• Via da lectina


  Ativação iniciada pela ligação de uma lectina sérica – MBL [lectina de ligação ao manano ou à manose (Mannan-Binding Lectin ou Mannose-Binding Lectin)] ao manano ou manose existente em bactérias ou vírus

  
• Ativação pela via da lectina

  1. Ligação da MBL à superfície de um agente patogénico

  2. Ativação da MASP-2

  3. Clivagem de C4 e C2

  
• Via alternativa


  Iniciada pela presença de C3b que está constantemente a ser formada e libertada por clivagem enzimática de C3

  
• Ativação pela via alternativa


  1. Ligação de C3b a superfícies ativadoras

  2. Ligação do factor B a C3b

  3. Clivagem do factor B pelo factor D

  
• A via alternativa pode ser ativada pela via das lectinas ou pela via clássica
• A properdina estabiliza as convertases de C3 da via alternativa
• Formación de C5-convertasa por la VIA CLÁSICA y de las LECTINAS

  C4b2b3b se forma por la unión de C3b a C4b2