Imunologia

• Riscos associados ao trabalho laboratorial em Imunologia


  • Níveis de segurança biológica
  • Métodos de Imunoensaio
• Períodos da História da Imunologia

  • Período pré-científico
  • Período científico
• A técnica de variolação era conhecida na Índia (século XV a.C.) e no Egito/China antiga (século XI a.C.)
• Edward Jenner é considerado o "pai da vacinação"
• Processo científico de Edward Jenner

  1. Observação

  2. Dedução

  3. Hipótese

  4. Experiência

  5. Verificação

  6. Comunicação

  7. Alteração da prática médica
• Houve oposição médica à vacinação de Jenner, que era considerada perigosa e poderia causar doenças como tuberculose, loucura, sífilis, etc.
• Em 1967, a varíola era endémica em 31 países

  
• Em 1979, a Organização Mundial de Saúde anunciou que a varíola foi erradicada
• Heinrich Hermann Robert Koch demonstrou que doenças infecciosas são causadas por microrganismos
• Louis Pasteur desenvolveu vacinas atenuadas contra cólera, antraz e raiva
• Ilya Ilich Mechnikov desenvolveu a "Teoria dos fagócitos" sobre imunidade celular
• Emil von Behring e Shibasaburo Kitasato descobriram a imunidade humoral e os anticorpos
• Paul Ehrlich desenvolveu a primeira teoria de formação dos anticorpos (Teoria da cadeia lateral)
• Teoria da cadeia lateral

  O microrganismo liga-se a receptores pré-formados em células, levando então essa célula a produzir mais receptores (anticorpos). A especificidade era determinada antes do encontro com o agente patogénico.
• Karl Landsteiner descobriu os grupos sanguíneos e os anticorpos naturais, importantes para a transfusão sanguínea
• Frank Macfarlane Burnet desenvolveu a Teoria da Seleção Clonal, segundo a qual os linfócitos existem antes do contato com o antigénio e são específicos
• Rolf Martin Zinkernagel descobriu a especificidade da resposta imunitária mediada por células T (Restrição das células T)
• Susumu Tonegawa descobriu o mecanismo genético (recombinação somática) que produz a variabilidade das imunoglobulinas
• Imunologistas portugueses importantes


  • Maria de Sousa
  • António Coutinho
  • Joaquim A M Caetano
  • Manuel Alexandre Teixeira da Silva
• Riscos associados ao trabalho laboratorial em Imunologia

  • Níveis de segurança biológica
  • Métodos de Imunoensaio
• Marcadores CD


  Marcadores de superfície das células
• Conceitos básicos de imunologia

  • Imunologia
  • Antigénio
  • Imunogénio
  • Hapteno
  • Imunidade
  • Tolerogénio
• Células linfoides


  • Linfócitos B
  • Linfócitos T
  • Células NK
• Imunologia


  Ciência que estuda todos os mecanismos fisiológicos de defesa contra infecções e células tumorais, incluindo o estudo das moléculas, células, órgãos e mecanismos envolvidos na defesa imunitária, mecanismos de reconhecimento e defesa contra microrganismos, e mecanismos de vigilância e controlo de células tumorais.
• Antigénio


  Originalmente, molécula de elevado peso molecular que induzia as células B a produzirem anticorpos específicos. Atualmente, qualquer molécula que pode ser reconhecida especificamente pelas células B e/ou T.
• Dois grupos de antigénios

  • Antigénios estranhos (não produzidos pelo organismo)
  • Auto-antigénios (moléculas produzidas pelo organismo que estimulam uma resposta imunitária adaptativa)
• Epitopo ou Determinante antigénico


  Parte do antigénio que contacta diretamente com o local de ligação antigénico do anticorpo ou com o TCR. O antigénio geralmente possui múltiplos epítopos e o anticorpo é específico do epítopo, não do antigénio.
• Marcadores de superfície das células (CD - "Cluster of Differenciation")

  • Surgem da análise de anticorpos monoclonais (mAC) contra antigénios leucocitários humanos, produzidos em ratinhos
  • Linfócitos e outros leucócitos expressam um grande número de diferentes moléculas à sua superfície
  • Essas moléculas podem ser utilizadas para distinguir ("marcar") sub-populações celulares
  • Na nomenclatura sistemática, "CD" é utilizado para se referir aos grupos ("Clusters") de mAC. Cada grupo de mAC liga-se especificamente a uma determinada molécula

  
• Atualmente, há mais de 320 clusters CD descritos para o Homem
• Tipos de marcadores celulares


  • Marcadores de Linhagem
  • Marcadores de Maturação
  • Marcadores de Activação
  • Marcador de Maturação e Activação simultâneos
  • Marcador de Ativação com diferentes densidades
• Molécula antigénica


  Molécula que pode ser reconhecida especificamente pelas células B e/ou T (elementos celulares do sistema imunológico adaptativo)
• Famílias de marcadores CD


  • Superfamília das Ig
  • Integrinas
  • Selectinas E, L e P
  • Proteoglicanas
  • Superfamília dos receptores

  
• Dois Grupos de Antigénios


  • Antigénios estranhos
  • Auto-antigénios (ou antigénios próprios)
• Fagócitos


  • Neutrófilos
  • Monócitos/macrófagos
• Epitopo ou Determinante antigénico


  Parte do antigénio que contacta diretamente com o local de ligação antigénico do anticorpo ou com o TCR
• O antigénio geralmente possui múltiplos epítopos
• Origem dos monócitos/macrófagos


  1. Célula estaminal Hematopoietica (HSC)

  2. Progenitor mieloide

  3. Granulócito-progenitor monócito

  4. Monócito

  5. Macrófago
• O anticorpo é especifico do epítopo e não do antigénio
• Valência funcional do antigénio

  Número de epítopos expostos
• Monócitos


  • Leucócitos de maiores dimensões (10-20 µm de diâmetro)
  • Apresentam um núcleo em forma de ferradura e contêm grânulos
  • Permanecem em circulação cerca de 3 dias, depois migram para os vários órgãos onde se transformam em macrófagos
  • Um aumento no nº de monócitos está muitas vezes associado a infeções crónicas