Varbanov

• Pour la réponse immunitaire cellulaire ce sont les Lymphocyte T (RI cellulaire) il en existe 2 sortes :

  -          Cytotoxiques (Lymphocytes T CD8) « Cellule effectrice »

  Helper (Lymphocytes T CD4) : appelés ainsi car ils avaient été identifiés à l’origine comme des soutiens à la réponse immunitaire CD8.
• Pour la réponse immunitaire humoral, ce sont les lymphocytes B, qui ont la capacité de se différencier en plasmocytes. Ils sont des usines à production d’anticorps.
• Concernant le récepteur des lymphocytes B (BCR) : c’est une immunoglobuline de membrane ou un anticorps non circulant. Elle possède 2 chaînes lourdes et 2 chaînes légères. Elle constitué 2 récepteurs à l’antigène qui sont les parties N-terminal
• Récepteur Lymphocyte B : Ce récepteur ne possède pas de domaines intracytoplasmiques.

  Pour constituer un signal, elle s’associe aux molécules Igα et Igβ qui sont transmembranaires et qui ont un domaine intracellulaire (transmission du signal reçu par le BCR) : molécule CD79.
• Sur le lymphocyte T c’est le TcR ou le récepteur des cellules T.
• Ce TcR est constitué de 2 chaînes : α et β chacune avec des domaines. Il ne possède pas de domaine cytoplasmique (quasiment pas).
• molécule CD3, permet de transmettre un signal intracytoplasmique --> pour les TcR des LT4
• CD3 : possède plusieurs chaîne, les plus longues sont les ζ. Ces chaînes collaborent avec TcR qui aura reçu le signal et sont dédiées à la transmission du signal reçu par le TcR. Cette association est systématique.
• Ils vont reconnaître un antigène peptidique : partie de l’élément pathogène qui sera reconnue par les cellules de l’immunité adaptative (structure moléculaire ou détail d’une structure moléculaire).
• L’antigène conformationnel ou sous sa forme native / protéique est reconnu directement par les récepteurs des lymphocytes B ou les molécules solubles sécrétées par les plasmocytes (stade ultime de différenciation des lymphocytes B) : les anticorps
• Epitope = zone particulière de l’Ag reconnu par différent Ac.
• La molécule de CMH présente le peptide antigénique. En face, on voit le TcR
• Le lymphocyte T :  permet de reconnaître l’Ag dans l’immunité cellulaire et à l’origine de la réaction immunitaire.

  Il possède un récepteur TcR (constitué de 2 chaînes α etβ) qui est spécifique d’un complexe « molécule HLA-peptide ».
• HLA = CMH
• A la variabilité des antigènes présents dans le milieu dans lequel nous évoluons correspond une variabilité du TcR. Il faut qu'on puisse reconnaître bcp d'antigènes différents.
• 1 TcR ne peut reconnaître un Ag peptidique que s’il est présenté par une molécule de CMH du soi/individu. Il est important que le TcR sache reconnaître le CMH du soi pour qu’il puisse reconnaître les peptides qui lui sont présentés. Il existe donc des interactions direct TcR-CMH.
• Le thymus fait partie des organes lymphoïdes centraux ou primaires dans lequel se développent les lymphocytes T avec la moelle osseuse (dans les os long ou plat).
• Exemple de pathologie sur le thymus :

  Le syndrome de Di George (surtout les enfants):

  -          Atteinte cardiaque et endocrine

  -          Absence de thymus : naissance sans thymus donc déficit immunitaire profond car pas de lymphocytes T.  (LT-) mais (LB+)
• Structure : Glande, assure la maturation des LT, partie supérieur du thorax, derrière le sternum
• Le thymus est constitué 2 lobes derrière le péricarde, chacun découpé en lobules. Les thymocytes sont les précurseurs des lymphocytes T.

  Chaque lobule est constitué :

  -          D’une zone corticale = cortex externe : riche en cellules (thymocytes immatures proliférant ++) : cellules qui démarrent leur développement

  D’une zone médullaire = Médulla = zone centrale :  pauvre en cellules (thymocytes matures proliférant peu) : développement terminé
• Dans chaque lobule du thymus : Il y a également les cellules interdigitées (ou cellules dendritiques qui jouent le rôle de CPA) et des macrophages :

  ▪          Expriment les molécules HLA

  ▪          Rôle dans le développement et la sécrétion des lymphocytes T
• Thymus : Il commence par évoluer jusqu’à la puberté puis involue, effectivement le poids du thymus à la naissance est de 15g puis chez l’adulte il pèse 25g et enfin chez les adultes séniors il pèse 6g.
• Corpuscule de Hassal : cellules épithéliales se regroupant en structure arrondie et concentrique. Lieu de destruction des cellules épithéliales.
• Production thymique :

  Importante et puissante entre la naissance et la puberté 

  Puis la taille du thymus diminue aussi on parle d’atrophie thymique
• Les 2 chaînes α et β : toutes 2 impliquées dans la reconnaissance de l’antigène sous une forme peptidique et dans la reconnaissance de la molécule HLA.
• Le domaine constant de la chaîne α et β est commune à tous les TcR. Alors que les parties variables au dessus sont marqué de la lettre V.
• 3 régions hypervariables : appelées régions déterminant la complémentarité : CDR
• La région CDR3 présente la plus grande variabilité
• ✔      Diversité combinatoire : environ 3. 10 6 de possibilité de TcR différentes.

  ✔      Diversité jonctionnelle : au moment où les gènes s’associent entre eux (recombinaison), on a ajout ou retrait de nucléotides à l’endroit de la jonction : 10 16 de possibilité de TcR différente. = ajout variabilité. (retenir les ordres de grandeurs)
• I.    Les étapes du développement.

   

  La majorité des cellules produites sont vouées à l’apoptose. Dans la zone médullaire on constate très peu de cellules ce qui implique beaucoup de perte en cours de route. La majorité des thymocytes primitifs meurent par apoptose.

  Seules quelques thymocytes seront sauvés de l’apoptose pour constituer les thymocytes matures qui auront le droit de passer en périphérie. (Grâce à l’interaction avec l’environnement thymique)
• Plus de 95 % des thymocytes meurent avant d’arriver dans la médulla pour ces 3 raisons :

  -          Pas de réarrangement productif des gènes des chaînes

  -          Pas de passage de la sélection + = ne reconnaissent pas molécule de CMH

  • -          Pas de passage de la sélection = reconnaissent peptide du soi
• CMH : complexe majeur d’histocompatibilité
• Primaire : thymus, moelle rouge des os longs, foie chez le fœtus
• Les organes lymphoïdes primaires (ou centraux) :

  Il s’agit du site majeur de la lymphopoïèse

  -        Lymphocytes T : thymus 

  o   « T » for thymus - derived

  -        Lymphocytes B : moelle osseuse (au préalable dans le foie fœtal)

  • o   « B » for bone marrow derived
• Secondaires : rate, ganglions lymphatiques, BALT (tissus lymphoïdes associés aux bronches), MALT (tissus lymphoïdes associés aux muqueuses), GALT (tissu lymphoïdes associés aux intestins)

  Patchs= tissus ou les cellules immunitaires échangent entre elles
• Organes secondaires importants :

  -        Rate, Ganglions lymphatiques, Plaques de Player (intestins), Amygdales
• 3 types de cellules présentatrices d’antigènes professionnelles :

  Cellules dendritiques, macrophages, lymphocytes B
• Les 3 types de cellules présentatrices d’antigènes professionnelles

  → Présentation via les molécules

  HLA DE CLASSE II