Physiologie

• Hypophyse


  Petite glande d'1cm de haut située à la base du crâne, glande endocrine qui fabrique des hormones et les sécrète dans le sang

  
• Hypophyse


  • Permet le relai de messages qui contrôlent de multiples fonctions pour maintenir le métabolisme de l'individu, aider à la fabrication de la chaleur, aider le fœtus, l'enfant dans la croissance et le développement, permettre la reproduction et l'allaitement
  • C'est un relai entre le SNC et les glandes endocrines de l'organisme qui se fait par la sécrétion des hormones hypophysaires

  
• L'imagerie adaptée à la visualisation de l'hypophyse est l'IRM
• Antéhypophyse


  Partie antérieure de l'hypophyse, d'origine épithéliale, vient du tissu pharyngé qui est monté au niveau de la base du cerveau pendant le développement embryonnaire

  
• Posthypophyse


  Partie postérieure de l'hypophyse, tissu neurologique (nerveux) avec des neurones issus de l'hypothalamus qui vont se terminer dans la posthypophyse
• La destruction de l'hypothalamus entraîne un tableau clinique d'insuffisance hypophysaire
• Lien hypothalamo-hypophysaire


  • Lien vasculaire avec des vaisseaux qui circulent sur la tige pituitaire et transportent des releasing factor = hormones sécrétées par les neurones de l'hypothalamus
  • Les neurones de l'hypothalamus sont capables de neurosécrétions, les vésicules vont circuler dans le sang via ces vaisseaux portes et réguler l'activité des cellules antéhypophysaires

  
• Antéhypophyse


  • Cellules épithéliales qui reçoivent le sang transportant les releasing factor issus de l'hypothalamus
  • Vaisseaux portes = vaisseaux qui relient les deux organes

  
• Posthypophyse


  • Organisation différente de l'antéhypophyse
  • L'hypothalamus se termine au niveau de la posthypophyse
  • Sécrétion dans les veines sans organisation par des vaisseaux portes mais de façon directe

  
• Antéhypophyse


  • Organe complexe avec 5 types de cellules différentes avec 5 fonctions différentes
  • 1 cellule, 1 hormone (reconnaissables par des critères morphologiques et immunologique)
• Les cellules hypophysaires sont organisées géographiquement dans l'hypophyse, ce qui est intéressant car les tumeurs de l'hypophyse en fonction de leur localisation ne vont pas sécréter la même chose

  
• Développement des cellules hypophysaires

  • Provient d'une cellule souche qui va se différencier en précurseurs puis en cellules fonctionnelles
  • Voie corticotrope de l'ACTH est assez originale car elle est plutôt isolée
  • Voies de l'hormone de croissance (GH), de la prolactine (PRL), de la TSH arrivent en même temps avec des facteurs de transcription communs
  • Les facteurs de la reproduction (LH et FSH) sont différents des autres

  
• Contrôle de l'hypothalamus sur les cellules hypophysaires

  • Cellules à ACTH contrôlées par l'hypothalamus par 2 releasing factor (CRF et ADH)
  • Cellules à PRL inhibées par la dopamine sécrétée par l'hypothalamus
  • Cellules à TSH stimulées par le TRH sécrété par l'hypothalamus
  • Cellules à GH stimulées par le GHRH et modulées par la somatostatine sécrétée par l'hypothalamus
  • Cellules à FSH/LH stimulées par le GnRH sécrété par l'hypothalamus

  
• Si on n'a pas d'hypothalamus, il y a une insuffisance hypophysaire sauf pour la prolactine qui sera sécrétée en abondance jusqu'à 10 fois la sécrétion habituelle
• Axe corticotrope


  Axe surrénalien, rôle physiologique de stimuler la glande surrénale, indispensable à la vie

  
• ACTH


  Hormone sécrétée par les cellules corticotropes de l'antéhypophyse, stimule la sécrétion de cortisol par les glandes surrénales

  
• TOTROPE


  Cellules à GH
• Cellules à GH


  • GHRH, stimule l'hormone de croissance
  • Contrôlé de manière partielle par la somatostatine (SSI) sécrétée par l'hypothalamus qui va moduler l'effet positif de la GHRH
  • La somatostatine peut également inhiber la sécrétion de TSH

  
• GONADOTROPE


  Cellules à FSH/LH
• Cellules à FSH/LH


  • Contrôle de la reproduction
  • GnRH (= LHRH), peptide hypothalamique de 10 acides aminés
  • Indispensable à la reproduction

  
• Globalement, l'hypothalamus va stimuler l'hypophyse
• Si on n'a pas d'hypothalamus : insuffisance hypophysaire sauf une exception qui est la prolactine. Elle sera sécrétée en abondance jusqu'à 10 fois la sécrétion habituelle lorsque l'on n'a pas le contrôle inhibiteur de l'hypothalamus
• Axe corticotrope


  Axe surrénalien

  
• Rôle physiologique : stimuler la glande surrénale
• Indispensable à la vie
• ACTH


  • Hormone fabriquée par les cellules antéhypophysaires
  • Peptide issu de la maturation de la POMC (=Pro Opio Mélano Cortine) par l'enzyme proconvertase de type I

  
• La POMC existe dans plusieurs tissus (ex : hypophyse, anté-hypophyse, neurones…)
• Maturation de la POMC diffère selon la présence des enzymes proconvertase (=PC) dans ces tissus

  
• Autres peptides dans l'hypophyse issus par maturation de la POMC

  • LPH : rôle dans le métabolisme lipidique (mal connu)
  • β-endorphines (opiacés endogènes) : rôle dans la transmission de certains neurones de certains secteurs du système nerveux

  
• Récepteurs à l'ACTH

  • Récepteurs périphériques dans les glandes surrénales
  • Récepteurs de type MC2 (Mélano Cortine 2) = très spécifique
  • Récepteurs couplés à la protéine G (GPCR)
  • Augmentation de l'activité adényl cyclase (second messager principal) AMPc
  • Augmentation du système phospholipides / stéroidogenèse

  
• Régulation possible de ces récepteurs MC2 qui se modifient en fonction de la stimulation par l'ACTH
• Cycle nycthéméral de sécrétion de l'ACTH et du cortisol

  1. Valeur maximale : entre 7 et 8h, en fonction de l'heure de réveil

  2. Valeur minimale : au milieu de la nuit, vers minuit (peut atteindre 0) puis remonte

  3. Les variations de l'ACTH (stimule la production de cortisol au niveau des surrénales) surviennent légèrement avant celles du cortisol

  
• Il existe également un cycle nycthéméral de sécrétion du CRH (= CRF) hypothalamique qui est le releasing factor qui stimule la sécrétion d'ACTH

  
• Alternance veille sommeil (Cycle nycthéméral)

  • Répond à l'alternance veille/sommeil - jour/nuit
  • Intérêt en médecine (dosage du cortisol) : on détecte un déficit surrénalien le matin, on détecte un excès surrénalien le soir voire la nuit
  • Ce cycle est mis en danger ou évolue en fonction des heures de repos de l'individu (travail de nuit répété de jour en jour, décalage horaire)

  
• Cycle nycthéméral


  • Joue un rôle dans la sécrétion hypothalamique de CRH et d'AVP
  • Stimule la sécrétion d'ACTH
  • Stimule la sécrétion des hormones surrénaliennes, le cortisol mais aussi les androgènes surrénaliens et l'aldostérone

  
• L'arginine vasopressine (AVP=ADH), hormone antidiurétique qui stimule les cellules corticotropes en venant de l'hypothalamus et de la posthypophyse

  
• Le CRH stimule l'ACTH qui stimule à son tour la sécrétion d'hormones surrénaliennes (cortisol +++, androgènes, aldostérone)

  
• Rétrocontrôle négatif puissant par le cortisol (Hormone surrénalienne)

  • Pas de rétrocontrôle par les androgènes et l'aldostérone
  • Cause une dissociation dans la régulation de l'ACTH
  • Le cortisol freine de manière extrêmement puissante l'ACTH au niveau de l'hypophyse
  • Freine également la sécrétion de CRF au niveau de l'hypothalamus
  • Permet au système de ne pas s'emballer et de délivrer le cortisol et l'ACTH en fonction des besoins
  • S'exerce aussi avec des médicaments qui ont un effet glucocorticoïde
  • Diminution de sécrétion de l'ACTH et cortisol
  • Important de bien connaître le type de médicaments auquel est soumis le patient avant d'explorer son axe corticotrope

  
• Réponse au stress


  • Besoin davantage de cortisol en cas de stress
  • Permet de répondre à une demande augmentée en terme métabolique ou anti-inflammatoire
  • Le stress dépend du système nerveux central, stimule l'axe corticotrope quel que soit le moment de la journée afin de répondre aux agressions
  • Il prend le dessus sur les autres mécanismes de régulation
• Axe somatotrope


  Axe de l'hormone de croissance