Pharmaco partie 2

• Distribution tissulaire


  Processus de répartition du médicament dans l'ensemble des tissus et organes au départ du compartiment vasculaire (circulation générale)
• Il existe de grandes variations dans cette répartition en intensité et vitesse selon les substances
• Liposolubilité


  Élément essentiel permettant le passage à travers les membranes et la distribution de la substance médicamenteuse
• Fixation aux protéines plasmatiques

  Rencontre d'un médicament avec des protéines plasmatiques circulantes, formant un complexe réversible
• Le pourcentage de liaison du médicament aux protéines plasmatiques varie selon le médicament
• Protéines responsables de la liaison

  Albumine, α1 glycoprotéine acide et les lipoprotéines
• Médicament lié à 90% aux protéines plasmatiques

  10% sous forme libre, 90% sous forme liée
• Biotransformation


  Transformation (par des réactions de type enzymatique) du médicament en d'autres substances appelées métabolites plus hydrosolubles et plus facilement excrétés
• Excrétion

  Élimination du médicament et/ou des métabolites par les différentes voies d'excrétion, rénale et biliaire le plus souvent
• Élimination = Biotransformation + Excrétion
• Réactions de biotransformation


  Phase I: introduction ou démasquage de groupes fonctionnels, Phase II: conjugaison à des substances endogènes pour rendre le médicament ou les métabolites encore plus hydrophiles
• Enzymes catalysant les réactions de biotransformation

  • Situées essentiellement au niveau du foie, du tractus gastro-intestinal, des reins et des poumons, famille du cytochrome P450
• Facteurs susceptibles d'affecter le métabolisme des médicaments

  • Polymorphisme de la biotransformation
  • Induction et inhibition enzymatique
• Polymorphisme de la biotransformation


  Différences génétiques dans l'équipement enzymatique d'une personne à l'autre, certains individus peuvent avoir des déficiences au niveau de certains systèmes enzymatiques
• Induction enzymatique


  Augmentation de l'activité enzymatique (et donc de la biotransformation) après traitement par des médicaments ou après exposition à d'autres molécules organiques
• Inhibition de la biotransformation

  Diminution de la vitesse de la réaction enzymatique, souvent responsable de l'augmentation des concentrations plasmatiques du médicament
• Inducteurs enzymatiques


  Substances qui augmentent la quantité d'enzymes, soit par une augmentation de la synthèse, soit par une diminution de la dégradation
• Agents inducteurs


  • Barbituriques, phénytoïne, rifampicine, fumée de cigarette
• Inhibiteurs enzymatiques


  Substances qui diminuent la vitesse de la réaction enzymatique, souvent responsables de l'augmentation des concentrations plasmatiques du médicament
• Agents inhibiteurs


  • Dérivés azolés, érythromycine, jus de pamplemousse, cimétidine
• Nouveau-né


  • Certains systèmes enzymatiques sont déficients
  • Activité métabolique diminue avec l'âge
• Maladies hépatiques


  • Peuvent modifier le métabolisme de manière très variable
• Filtration glomérulaire


  1. Passage du principe actif du plasma à travers la paroi glomérulaire due à un gradient de pression

  2. Seuls les principes actifs libres de faible masse moléculaire sont filtrés
• Sécrétion tubulaire


  1. Passage de principes actifs inchangés (et métabolites) du sang vers la lumière des tubules par transport actif

  2. Forme libre du principe actif est sécrétée
• Réabsorption tubulaire


  1. Principe actif filtré ou filtré et sécrété peut être réabsorbé par diffusion passive selon liposolubilité, degré d'ionisation et masse moléculaire

  2. Variations de pH urinaire modifient le degré d'ionisation et donc la réabsorption
• Excrétion rénale = Filtration glomérulaire + Sécrétion tubulaire - Réabsorption tubulaire
• Variation du pH urinaire

  • Modifie la réabsorption des médicaments acides et basiques
  • Peut être utilisé pour traiter certaines intoxications
• Nouveau-né et personnes âgées

  • Ont une fonction rénale immature ou diminuée, nécessitant une adaptation posologique
• États pathologiques


  • Insuffisance cardiaque, insuffisance rénale aiguë ou chronique peuvent modifier l'excrétion rénale
• Débit urinaire


  Une augmentation diminue la réabsorption tubulaire et augmente l'excrétion rénale
• Excrétion biliaire


  Principe actif excrété dans la bile, peut être réabsorbé dans l'intestin (cycle entéro-hépatique)
• Autres voies d'excrétion
• Clairance


  Capacité d'épuration d'un organe ou de l'organisme vis-à-vis d'une substance
• Temps de demi-vie


  Temps nécessaire pour que la concentration plasmatique diminue de moitié
• pH gastrique


  Varie de 6 à 8 à la naissance, devient égal ou supérieur à 3 chez l'adulte lors de l'ingestion d'aliments
• Achlorhydrie


  Provoque une augmentation de pH
• Prise de médicaments antiacides


  Provoque une augmentation de pH
• L'augmentation du pH gastrique peut entraîner une dissolution précoce d'enrobages entériques
• Débit sanguin


  Une réduction peut induire une moindre résorption des médicaments en diminuant le gradient de concentration entre la lumière gastrique ou intestinale et le sang
• Chez le sujet âgé, le débit cardiaque est réduit de 40%