GENET é

• Anomalies chromosomiques


  Présentes dès la conception ou se forment lors des premières divisions du zygote

  
• 60% des avortements du 1er trimestre sont dus à des anomalies chromosomiques
• 5% des avortements tardifs/mort-nés sont dus à des anomalies chromosomiques
• 0,6-0,9% des enfants vivants sont porteurs d'une anomalie chromosomique
• Les anomalies chromosomiques sont la principale cause de mortalité infantile et de troubles de reproduction
• Anomalies de nombre


  • Anomalies des gonosomes : 47 XXX, 47 XXY (Syndrome de Klinefelter), 47 XYY (Syndrome de Jacob)
  • Anomalies des autosomes : trisomie surtout 21 (Syndrome de Down)

  
• Anomalie homogène


  Présente dans toutes les cellules
• Anomalie mosaïque


  Présente dans certaines cellules mais pas dans d'autres

  
• Aneuploïdie


  Chromosome en plus ou en moins (trisomie ou monosomie)
• Polyploïdie


  Organisme possédant plus de 2 lots de chromosomes (normalement diploïde = 46 chromosomes)
• Non-disjonction

  1. Les 2 chromosomes migrent vers le même pôle en anaphase et passent dans la même cellule fille

  2. Peut se produire lors de la 1ère ou de la 2ème division méiotique (2 chromosomes homologues ou chromatides sœurs)

  3. Plus importante si d'origine maternelle

  
• Trisomies autosomiques les plus fréquentes

  • 8 (en mosaïque), 13 (Syndrome de Patau), 18 (Syndrome d'Edwards), 21
• Trisomies gonosomiques les plus fréquentes

  • 47 XXX, 47 XXY (Syndrome de Klinefelter), 47 XYY (Syndrome de Jacob)
• Les monosomies autosomiques sont rarement observées car elles ne sont pas viables
• Monosomie gonosomique


  Monosomie X = Syndrome de Turner (45X)
• Anomalie en mosaïque

  1 ou plusieurs populations cellulaires à contenu chromosomique différent, mais provenant du même zygote

  
• La mosaïque est fréquente dans les cas d'anomalies des chromosomes sexuels

  
• Chimère


  Organisme dont les cellules dérivent de 2 ou plusieurs zygotes distincts
• Triploïdie


  69 chromosomes (XXX, XXY, XYY)
• La triploïdie représente 20% des fausses couches spontanées
• Causes de la triploïdie

  Dispermie (fécondation par 2 spermatozoïdes), disgynie (ovule contenant 2 lots de chromosomes), diandrie (spermatozoïde contenant 2 lots de chromosomes)

  
• Tétraploïdie


  92 chromosomes
• La tétraploïdie représente 6% des fausses couches

  
• Anomalies de structure


  Conséquence de cassures chromosomiques suivies par un ou plusieurs recollements anormaux

  
• Anomalies équilibrées


  Pas de déséquilibre du matériel chromosomique, donc pas d'effet phénotypique

  
• Anomalies déséquilibrées

  Formation de gamètes déséquilibrés (méiose) => zygote anormal => avortement ou anomalie congénitale

  
• Translocation réciproque


  Échange entre 2 chromosomes d'une partie de leur bras
• La translocation réciproque équilibrée n'a pas d'effet phénotypique
• Transmission d'une translocation réciproque à la descendance

  1. Formation de tétravalents en méiose I => pas de clivage => démantèlement du centromère et du tétravalent

  2. Ségrégation des chromatides en anaphase II selon différents modes (alterné, adjacent 1, adjacent 2, type 3)

  
• Translocation robertsonienne


  Fusion de 2 chromosomes acrocentriques par cassure-recollement à proximité des centromères => chromosome dicentrique

  
• La translocation robertsonienne est généralement équilibrée car sans retentissement phénotypique, bien que le caryotype comporte 45 chromosomes</b>

  
• Délétion


  Perte d'un segment au sein d'un chromosome => perte des gènes portés par ce segment = monosomie partielle

  
• Délétion terminale


  1 chromosome impliqué, 1 cassure

  
• Délétion interstitielle


  1 chromosome impliqué, 2 cassures

  
• Les délétions sur les autosomes ont un retentissement phénotypique majeur
• Les délétions sur les gonosomes entraînent des troubles de la différenciation sexuelle et de la gamétogenèse, sauf pour la partie distale du bras long du chromosome Y

  
• Syndrome de Wolf-Hirschhorn


  Délétion sur la bande 4p16.3
• Dans 5 à 13% des cas de syndrome de Wolf-Hirschhorn, il s'agit d'une translocation familiale</b>
• Dans le reste des cas, il s'agit de délétions de novo, souvent sur le chromosome 4 paternel, ou bien dans 1,6% des cas d'une translocation de novo

  
• Maladie du cri du chat

  Rare délétion d'une partie du chromosome 5