Hormones thyroïdienne

• Glande thyroïdienne


  Glande capable d'absorber tout l'iode qui circule. Le ratio de l'iode entre la concentration plasmatique et sanguine et dans la glande est de 1/30. En cas d'accident nucléaire, l'iode radioactive est absorbée et captée par la glande.
• TSH (Thyroid Stimulating hormone)


  Hormone hypophysaire qui stimule, par l'intermédiaire d'un récepteur membranaire (RTSH) toutes les étapes de la biosynthèse des hormones thyroïdiennes ainsi que la croissance de la glande.

  
• Follicule thyroïdien


  Unité morpho-fonctionnelle de la glande thyroïde, composé d'un épithélium unistratifié de cellules folliculaires (les thyréocytes), produisant les hormones thyroïdiennes, disposées autour d'une lumière centrale contenant la colloïde : la colloïde est principalement constituée du précurseur des hormones thyroïdiennes, la thyroglobuline.

  
• Biosynthèse des hormones thyroïdiennes


  1. Organification de l'iodure par la thyropéroxydase (TPO)

  2. Captage/couplage de l'iodure par un transporteur spécifique (NIS : Na+, I- symporteur)

  3. Biosynthèse des hormones dans la cavité colloïde des vésicules thyroïdiennes à partir de l'iodure et de la thyroglobuline (Tg), protéine spécifique produite par la thyroïde.

  
• Cette biosynthèse s'effectue sous l'influence de la TPO à l'aide du H2O2 susceptible de réagir directement avec les résidus de tyrosine de la thyroglobuline.

  
• Libération des hormones thyroïdiennes

  La thyréostimuline (TSH) se lie au récepteur de la TSH, ce qui provoque l'endocytose de fragments de colloïde dans des vésicules qui fusionnent avec des lysosomes. Les hormones thyroïdiennes T4 et T3 sont libérées par digestion de la colloïde par des peptidases.

  
• T4


  Forme de stockage, représente presque 90% des hormones thyroïdiennes. Elle ne diffuse pas dans les cellules, elle reste uniquement dans la circulation.

  
• T3


  Forme active, représente 9% du total des hormones thyroïdiennes. C'est cette forme qui diffuse vers les cellules pour rejoindre son récepteur qui est nucléaire.

  
• T3 inactive


  Représente le pourcent restant des hormones thyroïdiennes.

  
• Supplémentation en hormones thyroïdiennes

  On peut supplémenter une hypothyroïdie soit avec la T4, dans une situation d'urgence, soit avec la T3, mais la T3 a une demi-vie d'élimination très courte et est plus toxique que la T4, il faut donc plutôt supplémenter en T4.

  
• Les hormones thyroïdiennes subissent la biotransformation : une désamination, une décarboxylation, une glucuronoconjugaison. Donc elles sont susceptibles d'être impactées par des interactions médicamenteuses qui vont ralentir la dégradation des hormones ou l'accélérer.

  
• Iodothyronine désiodase de type 1 (D1)

  Thyroxine 5'-désiodase située dans la membrane plasmique des cellules du foie, des reins, de la thyroïde et, dans une moindre mesure, de l'hypophyse.

  
• Iodothyronine désiodase de type 2 (D2)

  Thyroxine 5'-désiodase située dans la membrane du réticulum endoplasmique notamment des cellules de l'hypophyse, de la thyroïde, des muscles squelettiques, du tissu adipeux brun, du myocarde (des artères coronaires) et du système nerveux central.

  
• Iodothyronine désiodase de type 3 (D3)

  Thyroxine 5-désiodase, située dans la membrane plasmique des cellules du placenta, du fœtus et du système nerveux central, ainsi que dans les hémangiomes.

  
• Récepteurs nucléaires thyroïdiens


  Cascade de signalisation → production de protéines → activités très importantes pour de nombreux organes (foie, cœur, reins, vaisseaux).

  
• Différenciation de rôle entre T3 et T4

  T4 a un rôle de réserve due à sa demi-vie plus longue. T3 est la forme active, on observe une conversion de T4 en T3 au niveau des tissus en périphérie. Il existe aussi une très faible quantité de T3 inactive à hauteur de 1%.
• Les hormones thyroïdiennes sont catabolisées, décarboxylées et éliminées par le corps (surtout au niveau hépatique), elle a ses propres voies d'élimination qui va être influencée par d'autres médicaments (anxiolytique…). Ainsi, les médicaments accélérant le métabolisme accélèrent aussi l'élimination des hormones thyroïdiennes.

  
• Caractéristiques pharmacocinétiques des hormones thyroïdiennes

  Le volume de distribution de la T4 est plus faible que celui de la T3. La demi-vie de la T4 est de 7 jours contre 1 jour pour la T3, cela permet d'avoir toujours un stock fonctionnel. La T4 a un ratio d'activité à 1 et la T3 à 4, donc la T3 est beaucoup plus active que la T4. Globalement ces hormones ont une bonne absorption orale.

  
• Lipophilie des hormones thyroïdiennes

  Au vu du caractère lipophile de la T4 et de la T3, elles sont transportées par le biais de la TBG (fixe T4++), la transthyrétine (qui fixe pratiquement que la T4), et l'albumine. L'absorption orale est de 80% pour la T4 et de 95% pour la T3.

  
• Pharmacodynamie des hormones thyroïdiennes

  Une fois dans le cytoplasme, les hormones thyroïdiennes se lient aux récepteurs des hormones thyroïdiennes, qui sont des récepteurs nucléaires. Les récepteurs thyroïdiens se lient, sur l'ADN des cellules cibles, à des éléments de réponse des promoteurs de certains gènes dont ils régulent la transcription.

  
• Formation des hétérodimères


  Le récepteur des hormones thyroïdiennes (TR) et RXR forment des hétérodimères qui cachent spécifiquement les éléments de réponse des hormones thyroïdiennes (TRE) dans les régions promotrices des gènes cibles. En l'absence d'hormone, le TR cache les protéines corépresseurs (CoR) qui empêchent l'expression des gènes.

  
• Effets des hormones thyroïdiennes

  • Elles augmentent le métabolisme de base, agissent sur la biosynthèse des protéines et rendent le corps plus réceptif aux catécholamines. Elles accélèrent le fonctionnement de la pompe sodium-potassium et, d'une manière générale, raccourcissent la demi-vie des macromolécules endogènes en activant leur biosynthèse et leur dégradation. Elles potentialisent les effets des récepteurs adrénergiques β sur le métabolisme du glucose.

  
• Corépresseurs (CoR)


  Empêchent l'expression des gènes
• Augmentation du métabolisme


  1. Hormones thyroïdiennes agissent sur l'organisme

  2. Augmentent le métabolisme de base

  3. Agissent sur la biosynthèse des protéines

  4. Rendent le corps plus réceptif aux catécholamines

  
• L'iode est un composant important dans la synthèse des hormones thyroïdiennes
• Effets des hormones thyroïdiennes

  1. Accélèrent le métabolisme de base

  2. Accroissent la consommation d'énergie et d'oxygène

  3. Agissent sur presque tous les tissus sauf la rate

  4. Accélèrent le fonctionnement de la pompe sodium-potassium

  5. Raccourcissent la demi-vie des macromolécules endogènes

  
• Effets des hormones thyroïdiennes sur le métabolisme

  1. Potentialisent les effets des récepteurs adrénergiques β

  2. Accélèrent la dégradation du glycogène et la biosynthèse du glucose

  3. Stimulent la dégradation du cholestérol et augmentent le nombre de récepteurs de LDL

  
• Réactions en réponse à l'hormone thyroïdienne

  1. T4 ou T3 entre dans le noyau

  2. T3 dissocie le CoR du récepteur TR

  3. Les coactivateurs (CoA) sont recrutés sur le récepteur lié à la T3

  4. L'expression génétique est modifiée

  
• Effets des hormones thyroïdiennes sur le système cardiovasculaire


  1. Accélèrent le rythme cardiaque

  2. Accroissent la force des systoles

  3. Augmentent le débit cardiaque
• Les hormones thyroïdiennes interviennent de manière pléiotropique sur presque toutes les fonctions

  
• Formation d'ARN messagers


  1. Les protéines produisent des ARN messagers

  2. Les ARN messagers font des synthèses de protéines

  3. Ces protéines sont utiles pour la croissance, le développement du système nerveux, le cardiovasculaire, le métabolisme
• Il existe une surconsommation d'hormones thyroïdiennes durant la grossesse

  
• Axe hypothalamo-hypophysaire-thyroïde


  1. TRH synthétisée par l'hypothalamus induit la synthèse de TSH par l'anté-hypophyse

  2. TSH agit en augmentant l'expression du gène de la thyroperoxydase

  3. Les corticoïdes bloquent l'hypophyse, tout comme la somatostatine sécrétée par l'hypothalamus

  4. L'excès d'iodure inhibe la captation et l'organification d'iode (effet Wolff-Chaikoff)

  
• Après un accident nucléaire, on donne des comprimés d'iode pour saturer l'hormone d'iode et bloquer les transporteurs qui captent l'iode radioactif
• Cas d'hyperthyroïdie (maladie de Basedow)

  1. Production d'autoanticorps qui stimulent la thyroïde

  2. Importante baisse de la TSH

  
• Cas d'hypothyroïdie (thyroïdite d'Hashimoto)

  1. Anticorps détruisent les hormones thyroïdiennes

  2. Surproduction de TSH sans production d'hormones thyroïdiennes
• Signes cliniques des dysthyroïdies

  • Chaleur, sueurs, œdèmes, exophtalmie, diminution de la résistance périphérique (hyperthyroïdie)
  • Effets inverses de l'hyperthyroïdie (hypothyroïdie)

  
• TSH


  Élément clé, à doser (pas besoin de doser T4/T3)
• Lévothyroxine


  Molécule la plus utilisée pour traiter l'hypothyroïdie

  
• Suivi du traitement de l'hypothyroïdie

  Régression des symptômes et dosages de TSH puis T3 et T4